生活方式干预联合GLP-1受体激动剂降低体重并改善心血管代谢
2025年8月30日，柳叶刀 eClinicalMedicine上发表了题为“Efficacy of lifestyle modification combined with GLP-1 receptor agonists on body weight and cardiometabolic biomarkers in individuals with overweight or obesity: a systematic review and meta-analysis”的研究论文。该研究表明，生活方式干预联合GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）可有效降低超重或肥胖成人体重并改善心血管代谢标志物，但不同结局指标证据质量有差异，且治疗周期、药物类型等因素影响干预效果。
肥胖症已成为全球性公共卫生问题，超重和肥胖人群面临心血管疾病、糖尿病等多种健康风险。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）是肥胖症常规治疗手段，但生活方式干预联合GLP-1RA能否进一步增强疗效尚存争议。研究旨在系统评估生活方式干预联合GLP-1RA治疗对超重或肥胖成人体重及心血管代谢指标的疗效，为临床治疗提供科学依据。
研究方法与结果
研究团队系统检索了PubMed、Embase及Cochrane Library数据库，纳入截至2025年5月10日发表的33项随机对照试验（RCT），涉及12,028例受试者。这些研究均以接受生活方式干预联合GLP-1RA治疗的超重或肥胖成人为研究对象，对照组采用生活方式干预联合安慰剂。主要疗效指标涵盖体重、腰围、血压、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）及血脂水平的变化。
研究采用随机效应模型计算均数差（MD），并运用Cochrane偏倚风险评估工具及GRADE系统评估证据质量。结果显示，与对照组相比，联合治疗组体重显著降低7.13 kg，腰围减少5.74 cm，瘦体重降低1.29 kg，脂肪量减少2.93 kg。
在心血管代谢指标方面，联合治疗组收缩压降低3.99 mmHg，舒张压降低1.11 mmHg，糖化血红蛋白降低0.31%，空腹血糖降低6.51 mg/dL，总胆固醇降低5.85 mg/dL，甘油三酯降低13.44 mg/dL，低密度脂蛋白胆固醇降低4.78 mg/dL，但高密度脂蛋白胆固醇无显著变化。
亚组分析进一步揭示，治疗周期延长、使用司美格鲁肽或替西帕肽、每周给药方案及北美地区研究的减重效果更为显著。偏倚风险评估未发现高风险研究，GRADE证据质量分级显示，高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及体脂百分比结果为高质量证据，而体重、血压、血糖及其他代谢指标结果为中至低质量证据，主要受异质性和潜在发表偏倚影响。
研究结论
研究表明，生活方式干预联合GLP-1RA治疗为超重或肥胖人群提供了一种有效的减重及改善心血管代谢标志物的策略。联合治疗不仅在减重方面成效显著，还能全面改善血压、血糖及血脂等多项代谢指标，有助于降低心血管疾病和糖尿病等并发症的发生风险。
然而，不同结局指标的证据质量存在差异，高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及体脂百分比结果证据质量较高，而体重、血压、血糖及其他代谢指标结果证据质量为中至低，解读结果时需充分考虑这一因素。此外，治疗周期、药物类型、剂量及地理区域是影响干预效果的关键因素。
临床实践中，医生可根据患者具体情况，合理选择治疗方案，如延长治疗周期、优先选用司美格鲁肽或替西帕肽、采用每周给药方案等，以实现最佳的减重和代谢改善效果。