#健闻登顶计划##细胞与基因治疗# 美FDA的细胞与基因疗法新指南终于“更进一步”有望成为“颠覆性变革”！此前FDA发布的相关文件反响平平，而最新发布的一套旨在简化“小群体”细胞与基因疗法监管路径的方案，则获得了更积极的回应——但专家警告，要扭转这一充满挑战的治疗领域的局面，仍需更多行动。

FDA上周发布的这套文件，详细阐述了如何简化细胞与基因疗法的审批路径，尤其针对“治疗影响小群体的严重疾病、对安全有效的药物存在迫切需求”这一情况。此前在9月3日，FDA已发布《罕见病证据原则（RDEP）框架》，称该框架允许药企仅通过单臂试验就提交疗法的监管审批申请。

新指南为细胞与基因疗法研发企业带来的最大变化，或许是“自身对照试验”的可能性——即可以将患者治疗前的基线状态作为试验对照，而非使用安慰剂！

指南（草案）分三个部分，还提到了“外部对照研究”的可能性：在新药申请中，可将未接受该药治疗患者的历史数据或真实世界数据作为对照（替代或补充传统的对照组）。

“这份聚焦创新试验设计的指南，让行业看到了实际意义”！以患者自身为对照的单臂试验堪称“颠覆性变革，通过真实世界数据作为对照、加快服务不足群体疾病的疗法创新，有望大幅缩短研发周期”。

新指南（草案）认可了细胞与基因疗法与小分子药物等其他疗法的差异性，需要区别对待。“指南对去中心化数据收集和真实世界证据的支持，表明FDA意识到：细胞与基因疗法的研发需要比传统药物更灵活的方法”。

“细胞与基因疗法企业需满足15年随访要求，而该指南提供了传统上市后研究之外的替代方案，解决了企业的一大痛点。（新指南）重申了已有的实践做法，在当下的环境中，这未必是件坏事情。

业内人士称，新的细胞与基因疗法指南是一项令人安心的举措，有望为这一“多灾多难”的治疗领域扫清障碍——该领域近期接连遭遇患者死亡、FDA领导层变动及意外驳回等问题。如Sarepta的Elevidys疗法的安全性争议、Capricor治疗公司杜氏肌营养不良细胞疗法deramiocel的获批驳回，以及Replimune公司用于晚期黑色素瘤的工程化病毒免疫疗法RP1的驳回。

FDA在公开场合（如细胞与基因疗法圆桌会议及其他论坛）多次表达了助力罕见病临床研发提速的意愿，再加上“局长级国家重点审评券”等新计划的推出，这些都被广泛视为该领域的积极信号。

从临床试验设计的角度来看，合成对照组和数字孪生就是其他可行方案。前者是利用外部数据构建外部对照的统计方法，后者则是通过患者数据创建“数字版患者”，模拟患者未接受治疗时的情况，从而实现某种形式的自身对照。

但是，仅靠重新设计临床研究，并非解决细胞与基因疗法领域商业化与投资困境的“万能药”——即便制药巨头也面临挑战。例如武田制药，本周已彻底关闭了其细胞疗法部门！

“传统生物制药模式要求实现投资回报，当制造成本极高时，很难在社会可接受的范围内实现回报。即便临床研究设计更高效，也无济于事”。提示，基因和细胞治疗领域面临的挑战与传统制药全然不同！