个体化疫苗策略一直是大家关注热点,最近看到文章个体化树突细胞疫苗在新诊断胶质母细胞瘤中的II期临床试验(3年随访与生存相关性分析)。
AV-GBM-1是一种新型个体化树突细胞(DC)疫苗,其独特之处在于使用自体肿瘤细胞(经辐照处理并在短期细胞系中自我更新)作为抗原来源,而非传统全肿瘤裂解物。这种方法的优势在于:富集肿瘤特异性抗原(包括新抗原),避免非恶性细胞抗原的干扰,并解决肿瘤组织获取量不足的问题。临床前及早期临床研究在黑色素瘤、肾细胞癌和肝细胞癌中显示了可行性、安全性和潜在疗效。
研究为多中心、单臂II期临床试验,旨在评估AV-GBM-1在新诊断GBM患者中的可行性、安全性和疗效。患者先接受标准RT/TMZ(放疗60 Gy/30次,同步TMZ化疗)。完成后,接受AV-GBM-1皮下注射(前3周每周1次,随后5个月每月1次),同时接受辅助TMZ化疗(最多12周期)。
疗效:PFS:中位PFS为10.7个月,较历史对照(6.8个月)延长57%。
OS:中位OS为16.0个月,与历史对照(17.0个月)相当。1年、2年和3年OS率分别为72.0%、31.6%和22.4%。
长期生存:3年后仍有7例(12.3%)患者无进展生存。其共同特征包括:接受8剂疫苗注射、年龄<60岁、地塞米松剂量≤2 mg、未使用贝伐珠单抗、在加利福尼亚南部治疗。
亚组分析:预后因素:MGMT启动子甲基化、IDH突变、较高KPS与较好OS相关。
治疗因素:完成8剂疫苗注射、地塞米松剂量≤2 mg、无治疗期CNS严重不良事件或癫痫、接受≥6周期TMZ与较好OS相关。
多变量分析:接受8剂疫苗注射、MGMT甲基化、地塞米松剂量≤2 mg、接受≥6周期TMZ是生存的独立预测因素。
本研究为GBM患者提供了一种新的个体化治疗选择,未来需进一步优化疫苗策略。从其公布的数据来,替莫唑胺是重要的治疗药物,未使用替莫唑胺的亚组,预后最差。治疗中心的水平是影响预后(加利福尼亚南部治疗治疗水平更高),贝伐不能延长生存期。#胶质瘤 #脑脑瘤#
