#健闻登顶计划##将自然杀伤细胞引入抗癌的战场# 中国科学家发明低成本高效率获得抗肿瘤的通用型自然杀伤细胞(NK细胞)方法!NK细胞在早期抗病毒、抗肿瘤防御及其他免疫系统功能中发挥核心作用,非常适合用于癌症免疫治疗,如CAR-NK。
然而,传统的CAR-NK免疫疗法主要依赖从外周血、脐带血等人体组织中分离的成熟NK细胞,这带来了诸多挑战,包括细胞异质性高(不均一)、工程化效率低、处理成本高以及流程耗时长。
中国科学院动物研究所王晋勇(音译)团队开发了一种从脐带血来源的CD34+造血干祖细胞(HSPCs)中生成诱导性NK细胞(iNK细胞)和CAR修饰的诱导性NK细胞(CAR-iNK细胞)的新方法。
研究成果发表于国际科学权威期刊《自然》子刊《自然-生物医学工程》上。
以往从脐带血来源的CD34+造血干祖细胞生成NK细胞的尝试,均因诱导效率低及所得细胞功能不成熟而受阻。为克服这些障碍,研究人员将基因工程操作环节提前到CD34+造血干祖细胞阶段,结合了CAR转导、高效祖细胞扩增和NK细胞谱系定向分化技术。
该方法显示单个CD34+造血干祖细胞可产生多达1400万个iNK细胞或760万个CAR-iNK细胞。理论上,仅需一份标准脐带血样本量的1/5,就能生成足够数量的细胞,供数千甚至数万次治疗使用。
该研究的突破之一是大幅减少了CAR工程化所需的病毒载体用量。与传统改造成熟NK细胞通常所需的病毒载量相比,新方法在培养第42天时的病毒载体用量仅为传统用量的约1/140000,在培养第49天时更是仅为传统用量的约1/600000。
在细胞水平和小鼠模型,这样获得的iNK细胞和CAR-iNK细胞均表现出强大的杀瘤活性。
不久的将来,我们在临床研究就能看到这种工程化生产的NK细胞。
