#健闻登顶计划##前列腺癌# 新型药物组合为晚期前列腺癌患者带来希望！伦敦大学学院（UCL）牵头的一项大型国际研究发现，一种新型药物组合可显著延缓特定基因突变的“威胁生命型前列腺癌”的进展。论文发表在国际医学权威期刊《自然 医学》上。

III期临床研究AMPLITUDE，测试了在“醋酸阿比特龙+泼尼松”（AAP/标准治疗方案）基础上，额外加入PARP抑制剂“尼拉帕利”（niraparib）的疗效。

入组患者需满足以下条件：确诊为“癌细胞已扩散至全身其他部位”的晚期前列腺癌；正接受首次治疗；且体内参与“同源重组修复”（HRR）的基因存在突变。

HRR基因的正常功能是修复受损DNA，一旦发生缺陷，癌细胞会更具侵袭性。在该阶段的晚期前列腺癌患者中，约1/4存在HRR基因突变，涉及的基因包括BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2。

在32个国家招募696名男性患者，中位年龄为68岁。其中一半患者接受新型组合疗法（尼拉帕利+AAP），另一半接受标准治疗并联合安慰剂。在所有受试者中，超半数（55.6%）存在BRCA1或BRCA2基因突变。

核心研究结果：中位随访时间2年半（30.8个月）时：

1. 整体来看，与单独使用AAP相比，尼拉帕利可使所有患者的癌症进展风险降低37%；在BRCA1或BRCA2基因突变亚组患者中，这一风险降幅达48%。

2. 尼拉帕利组的患者的“无进展生存期”是安慰剂组患者的2倍，且症状出现显著恶化的患者比例从34%降至16%。

3. 尼拉帕利组患者的“总生存期”存在改善趋势，但需更长时间的随访才能确认：此类患者使用尼拉帕利是否能真正延长预期寿命。

“我们现在明确，HRR基因突变型前列腺癌患者是一个重要群体——他们的病情复发更快、病程更凶险。而通过联合使用尼拉帕利，我们可以延缓癌症复发，并有希望显著延长患者的预期寿命。这些发现意义重大，因为它们支持‘在确诊时对患者进行广泛基因组检测’，并为能从中获得最大益处的患者提供靶向治疗”。

副作用：尽管该治疗的总体耐受性良好，但尼拉帕利组患者出现副作用的概率更高。数据显示，尼拉帕利组报告“贫血”和“高血压”的病例显著更多，25%的患者需要接受输血治疗。此外，尼拉帕利组的“治疗相关死亡病例”也更多（14例 vs 安慰剂组7例）。治疗组比对照组死人还多？

研究作者指出，尽管试验结果前景良好，但仍需进一步研究：一是确认该疗法的长期生存获益，二是探索“新型影像学技术”和“更广泛基因组检测”对治疗的影响。

在全球范围内，每年约有150万男性被确诊为前列腺癌。在英国，前列腺癌是男性中最常见的癌症：每年确诊病例超5.6万例，死亡病例约1.2万例。