#又一乳腺癌HER2 ADC获批##国际创新药闻# 我国药监总局（NMPA）批准科伦博泰的HER2抗体偶联药（ADC）博度曲妥珠单抗用于既往至少接受一种抗HER2治疗的HER2阳性、不可手术切除或转移性乳腺癌成人患者的治疗。

博度曲妥珠单抗是一种创新HER2 ADC，通过稳定酶可裂解连接子将新型MMAF衍生物（高细胞毒性微管蛋白抑制剂Duo-5）与HER2单抗偶联。

博度曲妥珠单抗特异性结合肿瘤细胞表面的 HER2，并被肿瘤细胞内吞，在胞内释放毒素分子Duo-5，诱导肿瘤细胞周期阻滞在G2/M期，引起肿瘤细胞凋亡。博度曲妥珠单抗也具有ADCC活性，靶向结合HER2后也可抑制HER2介导的信号通路。

批准基于一项多中心、随机、开放、对照的III期临床研究KL166-III-06的积极结果：与对照恩美曲妥珠单抗（T-DM1）相比，博度曲妥珠单抗单药在主要终点盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）具有显著统计学意义和临床意义的改善。

虽然数据尚未完整公布，但早期数据已初步展现了博度曲妥珠单抗的疗效和安全性。针对晚期HER2+ BC (3L+) 的1期剂量扩展研究显示，4.8 mg/kg组患者客观缓解率（ORR）为73.9%，疾病控制率（DCR）为82.6%，中位无进展生存期（mPFS）12.3个月，中位缓解持续时间（mDOR）11个月。

关于HER2 ADC：全球范围内HER2 ADC约100个在研（仅统计活跃状态），我国已进入临床研究阶段的HER2 ADC也有约30款。除博度曲妥珠单抗外，还有有4款已获批上市。

不过，由于携带HER2靶点的癌种众多，各企业开发策略也略有不同。首款国产、荣昌生物的维迪西妥单抗已获批用于胃癌、尿路上皮癌和乳腺癌肝转移；而恒瑞的瑞康曲妥珠单抗则率先获批治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。

两款进口药德曲妥珠单抗和恩美曲妥珠单抗则以最为经典的乳腺癌适应症开局，其中前者在HER2低表达乳腺癌上取得巨大成功，胃癌、NSCLC上也已经获批。

共同靶点是HER2，但因其作用特异和强度，低表达和极低表达HER2的实体瘤也是适应症。

另外，9 款HER2 ADC 已在国内进入III期临床研究。值得一提的是，正大天晴的TQB2102和康宁杰瑞的JSKN-003与其他不同，为HER2双抗 ADC，也就是HER2的双表位ADC。