#疼痛也有性别差异吗##国民医生说# 再讲一遍老故事:子宫内膜异位的疼痛缓解或治疗见到曙光—-少年时代饱受病痛折磨的女科学家为解决全球1.9亿女性患者的疾病做出卓越贡献!国际科学权威杂志《科学》在线讲述震撼的科研故事。
痛苦的起点:Katherine “Katie” Burns的童年,几乎没能真正摆脱过疼痛。她10岁出头时,经常觉得下腹被无形的手扭拧,剧痛难耐。到了13岁,第一次月经来临,让这种痛彻骨髓的感觉变成了生活的常态。
她的父母带她辗转寻医问药,但回答却令人绝望:“这是正常的生长痛。这只是心理问题”。医生甚至直接告诉父母,他们的“女儿在寻求关注”。
Burns只能独自承受!她会蜷缩在床底的木地板上,用力握住计算器,随手做一些复杂的数学题来分散注意力。疼痛让她无法正常参与运动,软式垒球运动员的梦想也因此破灭。直到上大学,她才从室友口中知道:不是所有女性都会在月经时痛得寸步难行。最终,一位医生在她耻骨旁发现了一个肿块,并决定切除。病理报告揭示真相:子宫内膜异位症!
那一刻,她既释然——“终于不是我想象的”;又恐惧——因为这种病几乎没有治愈之道。
子宫内膜异位症:常见却被忽视的病!疾病的本质是子宫内膜样的组织长在了错误的部位:盆腔、卵巢、输卵管,甚至肠壁、胸腔、肺部。它引发的痛不仅是经痛,还可能是慢性盆腔痛、性交痛、排便痛,甚至导致1/3的患者不孕。
全世界大约每十个育龄女性里就有一个被波及——总数接近1.9亿人。但美国国立卫生研究院(NIH)十余年来在这一领域的投入,却只占预算的0.039%(1450万美元/年)。研究者苦笑:“它不致命,又主要影响女性,所以被忽视”。
从患者到研究者:科学的转折点!在接受数次手术、忍受病痛和无数次激素疗法副作用之后,Burns逐渐意识到:自己或许该亲自走进实验室!2000年,她进入宾夕法尼亚州立大学攻读博士,研究毒理学与病理学。
彼时,学界普遍相信“逆行月经”学说:月经血通过输卵管倒流到盆腔,带去子宫内膜细胞,进而形成病灶。但这一理论无法解释所有现象——为什么几乎90%的女性都有逆流,却只有少数人发病?为什么有些女孩在初潮前就出现症状?为什么有人在横隔膜甚至肺部发现病灶?答案似乎指向一个更复杂的系统:免疫系统!
小鼠实验:揭开免疫的第一幕!在NIH的博士后阶段,Burns建立了一种小鼠模型:把切碎的子宫组织移植进另一只小鼠的腹腔。如果雌激素真是唯一关键,缺少它的小鼠应该不会发病。可她发现,即便没有雌激素,依然能形成早期病灶。
接下来,她追踪组织进入腹腔后的最初72小时:最先到来的是中性粒细胞和巨噬细胞,它们本该清理异位组织,但却释放血管生成因子,帮助“敌人”建立血供。中性粒细胞甚至形成了“免疫陷阱”,本是捕捉细菌的网状结构,却反过来让异位内膜细胞得以附着、存活。等到雌激素介入,这些“安营扎寨”的病灶才被进一步驱动扩张。
她提出了“两阶段模型”:第一阶段,免疫系统决定病灶能否扎根;第二阶段,激素决定病灶是否壮大。这一模型解释了为什么单靠抑制雌激素的药物,有时几乎无效。
月经液研究:被嘲笑的“脏样本”!Burns不满足于小鼠,开始收集月经液(ME),其中含有子宫内膜碎片和免疫细胞。起初,很多人嗤之以鼻:“太乱、太脏,不值得研究”。但她坚持下来。
2020年,她的团队从月经液中分离中性粒细胞,结果发现:患者的细胞寿命异常延长,本该死亡的细胞继续释放炎症因子;这些细胞释放的免疫网(NETs)像“胶水”,帮助异位组织固定;显微镜下,患者的中性粒细胞核出现夸张的多叶畸形,几乎肉眼可辨。这种形态学差异直观而显著,有望成为未来的快速、低成本诊断工具。
临床曙光:免疫疗法的兴起!随着免疫学证据的累积,新药研发进入新阶段:中国Hope Medicine(和其瑞)研发的HMI-115抗催乳素受体抗体,在II期临床研究中已显示出显著缓解疼痛的效果;日本的中外制药AMY109抗体:阻断IL-8,在猴子实验中缩小病灶,现已进入II期临床;苏格兰团队探索nibrozetone,帮助巨噬细胞恢复“清道夫”功能;
甚至有研究设想借用免疫检查点抑制剂,恢复自然杀伤细胞清除异位组织的能力。
科学界逐渐相信:子宫内膜异位症的下一代疗法,将来自免疫与炎症通路。
科学家的挣扎与坚持:Burns如今47岁,依旧需要热敷垫、止痛贴陪伴。但她已成为国际免疫研究的核心人物。遗憾的是,资金危机依然悬在头顶:她的NIH资助在2024终止,大学的过渡资金也在2025年夏天用尽。她不得不在病痛间隙拼命写申请,以维持实验室运行。她说:“子宫内膜异位症如此令人衰弱,却被严重低估。科学家要研究它,要比别人拼得更多”!
结尾:科学的价值!Burns的故事,是一位女性如何在被忽视的痛苦中站起来,用自己的生命书写科学答案。她证明了免疫系统在疾病中的关键角色,也点燃了诊断和治疗的新希望。这不仅是她的战斗,也是1.9亿女性的战斗。科学,正在为她们一点点改写命运。
发布于 北京
