#我科学家为根除幽门螺杆菌提供新方案#
你知道的,我这个人喜欢唱唱反调,所以先说泼冷水的,让各位冷静点儿。发表的文章在这里,专业人士可以去看:doi: 10.1016/S1473-3099(25)00438-4.
这个新发现的方案是建立在新药利福特尼唑基础上的。通过双盲对照在幽门螺杆菌治疗成功率和不良反应方面都打赢了阿莫西林和克拉霉素组合的传统四联方案。第一个冷水就在对照组的选择上,对照组选择的是今天中国幽门螺杆菌治疗推荐的地板方案,是基础里的基础,它的存在有公共卫生方面的考虑(抗菌治疗够用就好),有很多能打赢它的方案。作为证实新方案有效的临床研究,去跟基础方案作对照做非劣效研究非常合理,但对咱们看客来说,这个打赢没那么激动的。
其次,新方案来自于国产新药,确实很新很有亮点,但是在试验出结果之前,大概就能知道有效了。为啥?这并非完全推倒重来的新创意,而是基于其他国家已经成熟的幽门螺杆菌治疗方案(只是没在中国使用)而来的。幽门螺杆菌治疗各国都有高招,要说中美最大的不同,可能就是美国常用的利福布汀,中国是完全不用的。Talicia 就是美国一种把利福布汀、阿莫西林、奥美拉唑组合起来的幽门螺杆菌治疗合剂。那同为利福霉素类,中国这个新方案用利福特尼唑+阿莫西林+雷贝拉唑一起吃,确实有变有突破,但是视野广一点儿的话,就能知道变化不那么大的。
泼完冷水,肯定还是要夸夸的,要是真毫无亮点,也不可能被柳叶刀看上刊发。
首先是利福特尼唑还真不是相貌平平的利福霉素类药物。其实前面你有没有思考过,为啥中国人不用利福布汀等利福霉素类药物治疗幽门螺杆菌呢?有公共卫生方面的考虑,因为中国人比较依赖利福霉素类的抗结核作用。如果在幽门螺杆菌或者其他方面大规模使用,增加结核耐药可能性,那就得不偿失了。今天新的利福特尼唑考虑了这个顾虑,他跟传统利福布汀等不一样,而是基于利福昔明研发的。利福昔明是利福霉素类的异类,分子量大还不水溶,吃下去之后几乎不被吸收入血,而是胃肠内发挥作用。在此基础上变革的利福特尼唑同样在血液里检测不到,那就不存在了去锻炼结核菌的可能性,并且也减少了一些全身不良反应的可能性,并且通过理化性质的改变,也改变了利福昔明基本在胃里没有作用的情况。虽然新药没有跳出利福霉素类的窠臼,但确是一个很好地能在中国使用的聪明思考。
而且这个变化还有新意,注意他的名字结尾是唑。他已经不是单纯的利福霉素类了,而是化学偶联方式把硝基咪唑类(类似甲硝唑)给融合了进来。本来这种方式就在方便性上胜过吃一个再吃一个,这两类配合从抗菌机制上也是合理,也有更协同的药代,算是明显的 1+1>2 了。
某种程度上说,我个人觉得这个新药本身的价值和意义,反而是大于本研究体现的幽门螺杆菌治疗新意的,研究只是从一个方面去展现新药,是展示的开始。虽然他是为了幽门螺杆菌治疗研发的,但目前这些特性还有望替代利福昔明,成为一个更好的真正意义上的胃肠生态调节剂,成为肠道菌群的上帝。
扯远了……再回来。研究还有一个厉害的地方。大样本、多中心、对象多,这些是优势,但也是中国特点,属于传统夸夸了。比较不一样的是 triple-dummy 设计,这可不常出现。三模拟啥意思,就是研究分两组,一组吃阿莫西林克拉霉素雷贝拉唑铋剂,一组吃阿莫西林雷贝拉唑利福特尼唑。你得想办法让两组人是盲的,不知道自己吃了啥,消除心理影响(心理作用很影响不良反应的)。这是比较高成本的地方,得设计制作出三个很真实的安慰剂,跟克拉霉素一样味道样貌的假克拉霉素、跟铋剂一样味道样貌的假铋剂,跟利福特尼唑一样味道样貌的假利福特尼唑。然后一组人吃阿莫西林雷贝拉唑克拉霉素铋剂假利福特尼唑,一组人吃阿莫西林雷贝拉唑假克拉霉素假铋剂利福特尼唑。我不是在水字数,就是想说明问题。[嘻嘻] 这样得出的结论可信度才高,属于优秀设计。
好了。以上就是对这个小热搜的小见解,供你参考。不惊艳但也是很有意义,未来应该会围绕着他开始更多的幽门螺杆菌研究,比如补救治疗的效果等,如果药物成本比较低(可能性不太大),也可能成为未来的主流治疗(更大可能还是非必需的一种补充选择)。也期待延伸临床研究,针对肠易激综合征等需要去调控肠菌的场景努力。毕竟人不如故,药不如新。
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