#健闻登顶计划##国际创新药闻# 小综述：抗体偶联药（ADC）、双特异抗体和激酶抑制剂成为2025柏林欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的明星！

1. ADC领域竞争白热化：辉瑞和默沙东合作开展了ADC Padcev联用抗PD-1单抗Keytruda治疗膀胱癌，III期临床EV-303/KEYNOTE-905的数据显示，联合方案使铂类不耐受的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的复发、疾病进展或死亡风险降低60%；与单纯手术相比，总生存期（OS）延长50%。“有望改变铂类不耐受MIBC患者的标准治疗方案”，并可能为Padcev带来“发展动力”！

默沙东还与四川科伦博泰生物联合开展靶向TROP2的ADC sacituzumab tirumotecan用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的研究，在中国开展的III期临床结果：患者的死亡或疾病进展风险降低51%；与培美曲塞联合铂类化疗相比，总生存期显著改善，死亡风险降低40%。

阿斯利康与第一三共同样开发了靶向TROP2的ADC Datroway，使局部复发或转移性三阴性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）显著提升43%。

两家公司还展示了HER2靶点ADC药Enhertu的研究数据：对于HER2阳性早期乳腺癌且存在残留浸润性病灶的患者，与罗氏的Kadcyla相比，Enhertu使患者的死亡或复发浸润性疾病风险降低53%，无病生存期同样提升53%。

百时美施贵宝与中国基石药业也在大会上公布了双特异性ADC药物iza-bren的研究数据，该药同时靶向EGFR和HER3蛋白。I期临床显示其“具有良好的抗肿瘤活性”，确认缓解率达55%，中位无进展生存期为5.4个月。

2. 双特异性抗体崛起：大会最受期待的报告之一来自康方生物与顶峰治疗（Summit Therapeutics）联合开发的PD-1/VEGF双特异性抗体ivonescimab（依沃西单抗） ，该药用于晚期非小细胞肺癌的临床试验数据备受关注。

III期临床HARMONi-6结果显示，与百济神州的PD-1抑制剂Tevimbra联合化疗相比，依沃西单抗方案的无进展生存期延长40%。目前还缺乏总生存期数据。

负责依沃西单抗美市场开发的Summit计划在年底前提交该药的监管申请，潜在适应症是EGFR突变非小细胞肺癌（二线治疗）。

3. 激酶抑制剂势头正劲：这类药通过阻断信号传导通路，抑制肿瘤的生长和增殖。勃林格殷格翰开发的zongertinib用于HER2突变晚期非小细胞肺癌的Ib期临床Beamion LUNG-1的结果显示，客观缓解率达77%，疾病控制率达96%。值得注意的是，8%的缓解患者为完全缓解，体内未检测到癌细胞，69%的患者达到部分缓解。治疗6个月的无进展生存率达到“令人鼓舞的”的79%。

拜耳在开发用于HER2突变非小细胞肺癌的酪氨酸激酶抑制剂sevabertinib，与勃林格殷格翰形成竞争。拜耳公布的I/II期研究结果显示，在既往接受过治疗但未使用过HER2靶向药物的患者中，客观缓解率达64%，中位缓解持续时间为9.2个月；而在既往接受过HER2靶向ADC药物治疗的患者中，客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为8.5个月。

一线治疗非小细胞肺癌，71%的患者缓解，中位缓解持续时间为11个月。

除非小细胞肺癌外，激酶抑制剂在其他癌症领域也有新进展。例如，Exelixis测试了zanzalintinib用于转移性结直肠癌（mCRC）的疗效，中位总生存期为10.9个月，优于拜耳的Stivarga组的9.4个月，治疗12个月和24个月的总生存率分别为46%和20%。