奶茶中的游离果糖是结直肠癌的 “甜蜜推手”
近期，天津医科大学肿瘤研究所的科研团队在胃肠病学领域顶级期刊《Gut》发表重磅研究，论文标题明确指出 “果糖通过调控癌相关成纤维细胞（CAFs）与肿瘤细胞间的串扰驱动结直肠癌进展”（Fructose drives colorectal cancer progression by regulating crosstalk between cancer-associated fibroblasts and tumour cells）。
此次发现更是为全球高发的结直肠癌防治提供了全新视角，让藏在奶茶、甜点中的果糖再度成为健康焦点，它不仅甜到味蕾，更可能 “喂肥” 癌细胞，成为肿瘤扩散的 “隐形推手”。
1.癌细胞与 CAFs 的 “甜蜜共谋”
在肿瘤微环境这个 “生态系统” 中，癌细胞向来善于 “借力生存”。研究发现，结直肠癌细胞会通过专属转运蛋白GLUT5大量摄取果糖，即便在葡萄糖充足时，额外的果糖仍能增强其迁移能力；而当葡萄糖短缺时，果糖更能充当 “急救燃料”，让濒临 “断粮” 的癌细胞满血复活。更关键的是，果糖还激活了癌细胞的 “帮凶”——CAFs。这类细胞是肿瘤微环境的 “建造者”，原本就为癌细胞提供生长信号和生存空间。研究通过473例结直肠癌组织分析发现，CAFs中的GLUT5与活化标志α-SMA高度同步，两者表达越高，肿瘤侵袭性越强、淋巴转移越明显，患者预后也越差。体外实验显示，果糖能让CAFs增殖加速、迁移能力提升，即便葡萄糖充足，仍能让其 “战斗力” 翻倍。
2.双向反馈：果糖催生的 “恶性循环”
癌细胞与 CAFs 在果糖的 “撮合” 下，形成了互相滋养的正反馈循环。代谢组学分析揭示，癌细胞代谢果糖后会释放赖氨酸、组氨酸等氨基酸和核苷酸，这些小分子被 CAFs 吸收后，不仅提供营养，还激活其代谢通路，进一步增强 CAFs 的促瘤能力。被果糖激活的 CAFs（称为 CAFᵠʳᵘ⁺）则会 “反哺” 癌细胞：它们分泌的趋化因子 CXCL14，能通过癌细胞表面的 ACKR2 和 CXCR4 受体激活细胞内的 Erk 信号通路，最终增强癌细胞的迁移能力，并诱导其发生上皮 - 间质转化（EMT），这正是癌细胞获得侵袭性和转移性的关键一步。单细胞测序显示，CXCL14 的高表达不仅是 CAFs 活化的标志，更与患者预后不良直接相关。
3.巨噬细胞：果糖操控的 “免疫暗门”
研究团队还意外发现果糖的另一重 “阴谋”，即操控免疫细胞。高果糖浆会显著下调肿瘤微环境中 M1 型巨噬细胞的比例，而这种细胞本是杀伤癌细胞的 “免疫战士”。进一步实验证实，果糖通过 GLUT5 进入巨噬细胞后，并非通过常规代谢途径发挥作用，而是直接促进己糖激酶（HK2）与肌醇三磷酸受体 Ⅲ 型（ITPR3）结合，减少线粒体相关内质网膜形成，降低细胞内钙浓度，最终抑制 p38/STAT1 信号通路和 NLRP3 炎症小体活化，让巨噬细胞 “缴械投降”。临床数据显示，巨噬细胞中 GLUT5 表达越高，患者肿瘤分级越晚、存活时间越短。
4.动物实验与分子靶点的关键佐证
体内实验进一步验证了这一机制：每天摄入相当于 330ml 可乐剂量高果糖浆的小鼠，其移植瘤生长速度显著加快，肺转移灶数量比普通饮食小鼠多出近一倍，且未出现肥胖症状。而当研究者敲低癌细胞、CAFs 或巨噬细胞中的 GLUT5 后，果糖的促癌效应几乎消失，证实 GLUT5 是果糖驱动肿瘤进展的核心 “开关”。研究还揭示果糖的 “间接助攻” 路径：肿瘤细胞自身缺乏高效代谢果糖的酶（如 KHK-C、醛缩酶 B），摄入的果糖几乎是 “废糖”。但肝脏能高效代谢果糖，生成溶血磷脂酰胆碱（LPC）等产物，这些 “加工品” 被肿瘤细胞摄取后，成为其生长的关键原料，形成 “果糖 - 肝脏 - 肿瘤” 的代谢联动模型。
5.健康启示：别让 “游离果糖” 藏祸端
看到这里不必恐慌于水果，研究特别指出，水果中的果糖被膳食纤维、维生素包裹，释放缓慢，对代谢冲击小。真正危险的是奶茶、汽水、蛋糕中以高果糖玉米糖浆形式存在的 “游离果糖”，它们缺乏营养屏障，易被过量摄入，直接助推肿瘤进展。研究团队指出，GLUT5 和 CXCL14 有望成为新的治疗靶点，而限制游离果糖摄入，或许是结直肠癌患者及高危人群成本最低的 “辅助疗法”。每一口过量的甜，都可能在为癌细胞‘加油’，管住糖勺，就是守住健康防线。目前团队已基于该机制开展靶向药物研发，未来有望为肿瘤患者带来新的治疗选择。