# 周五门诊的“碎想”——非甲基化患者的治疗破局点在哪？
周五上午的门诊难得“踩了次早刹车”，下午2点就收了工。看了几位MGMT非甲基化患者的病历——这阵子，“MGMT非甲基化病人预后差”的难题总在脑子里打转，总想着能不能找到更可行的突破方向。安罗替尼的文章，又看了看，确实甲基化是更好的，也就是说非甲基化情况，安罗也搞不定。因此，非甲基化类型的患者，一直是临床治疗里的“硬骨头”。比起甲基化患者，常规方案的效果也有限，“预后评估：差”，那么到底有没有能帮他们多争取点时间的办法？
周末翻了最近的文献，发现有个方向越来越有趋势——在放疗期间联合PARP抑制剂。这类抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕利、帕米帕利，本身能针对DNA修复机制缺陷的肿瘤发挥作用，而不少非甲基化患者恰好存在类似的分子特征；聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂通过抑制PARP酶和捕获PARP-DNA复合物干扰DNA修复，与TMZ联合可产生协同抗肿瘤效应。如果能在放疗时加上PARP抑制剂，或许能通过“放疗破坏DNA+抑制剂阻断修复”的协同效应，增强对肿瘤细胞的杀伤效果，进而改善预后。
虽然目前还需要更多临床数据来验证，但至少这是个看得见的“可能”。而每一个“有趋势”的方向，都是给预后差的患者多铺了一条可能的路。#医生的科研思考 #非甲基化患者治疗