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GLP-1药物影响生育吗?
这些药物可能正以科学家们刚刚开始理解的方式影响生育能力。
#GLP-1# 药物最初为糖尿病研发,如今已成为减肥新宠。研究人员正在探索它们如何影响生育和妊娠。
一种旨在对抗糖尿病和缩小腰围的药物,也能提高生育能力吗?对于一些苦苦挣扎于不孕问题的人们,这些叙述点燃了希望。对另一些人而言,则引发了新的担忧:这些"明星药物"是否会降低避孕药的效果?
真实情况远非如此简单。尽管传闻层出不穷,科学家们仍在努力厘清GLP-1受体激动剂如何影响生殖和减肥。患有特定病症的人可能从药物带来的胰岛素控制改善和代谢健康中获益,进而可能改善生育能力。但对其他人而言,生育能力反映的是体重、激素和新陈代谢如何在时间的静默压力下协同工作。
一、GLP-1药物会抵消避孕药效果吗?
GLP-1药物模拟一种天然激素的作用,帮助控制血糖和食欲。这些受体遍布肠道、大脑和胰腺,因此其影响广泛波及全身。然而,对服药者最明显的影响是,这些药物会减缓胃排空——让食物在胃中停留更长时间,延长饱腹感。其结果往往是饥饿感和口渴感减轻、胰岛素控制改善、心血管指标好转,以及对许多人而言,体重大幅减轻。
但真的会干扰避孕吗?目前尚未知晓有任何出版物实际报告了怀孕率本身的变化。但当你口服药物时,药物会经过胃部到达小肠,而小肠才是大多数药物被吸收的部位。在胃中停留时间延长可能意味着药物吸收延迟。
为了弄清真相,2024年检索相关文献,寻找测量人们在服用GLP-1药物期间口服避孕药进入血液量的论文。司美格鲁肽并未降低血液中口服避孕药的浓度,也未显著延迟其吸收。而其他GLP-1药物,如艾塞那肽、利拉鲁肽和度拉糖肽,则将口服避孕药的血浆水平降低了多达45%,并延迟吸收长达3.5小时,不过尚不足以导致避孕失败。
司美格鲁肽的制造商诺和诺德在一份声明中表示:"司美格鲁肽会导致胃排空减慢,并可能影响身体同时服用的任何口服药物的吸收。我们建议所有考虑同时服用司美格鲁肽和任何口服药物的患者谨慎行事,并与医疗保健提供者共同决策。"
而替尔泊肽的情况则不同。它使血浆激素水平降低多达66%,并将药效峰值延迟长达4.5小时。这是在5毫克剂量下观察到的,而这是替尔泊肽的较低剂量之一,即使是那个较低剂量也显示出相当显著的影响。
原因在于替尔泊肽不仅仅是一种GLP-1药物——它还激活另一种名为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体的受体。这种双重作用使其效力尤其强大。其结果是比其他GLP-1激动剂的副作用更少,同时减重更多,胰岛素控制更好。然而,在此过程中,确实会经历更严重的胃排空延迟,这正导致了替尔泊肽与口服激素避孕药之间的药物相互作用。美国FDA建议使用该药物的人在开始注射时以及每次增加剂量时,都使用备用避孕措施。
替尔泊肽的制造商礼来公司在声明中指出:"由于延迟胃排空,替尔泊肽可能降低口服激素避孕药的功效。建议使用口服激素避孕药的患者改用非口服避孕方法,或在开始使用替尔泊肽后的四周内以及每次剂量递增后的四周内,加用屏障避孕法。"
尽管如此,专家们告诫不要认为这些药物会使人更容易怀孕。如果你服用的药物会减少吸收,那么避孕失败的可能性可能会稍微大一点。但是,你是否也开始更多地锻炼?你是否也吃得更健康了?那个时间点在其他方面是否有所不同,还是仅仅因为你服用了那种药物?
二、GLP-1药物能帮助多囊卵巢综合征患者怀孕吗?
这仅适用于本身没有生育挑战的人。多囊卵巢综合征是女性中最常见的内分泌疾病,可能影响高达15%的女性人口。患者不能规律排卵,并且通常产生过多的雄激素(如睾酮)。许多人还存在胰岛素抵抗。患有多囊卵巢的女性往往体重增加,而且体重增加得越多,生育结果就越差。所以多囊卵巢综合征和肥胖之间有相当明确的关系。
对于因PCOS而经历胰岛素抵抗和体重增加的人来说,控制胰岛素,并在此过程中减轻体重,可以减轻症状,无论使用何种药物或方法。大约20%服用二甲双胍的女性会因此改善排卵。
GLP-1药物可能具有类似的效果,因为大多数患有PCOS的女性,她们的肥胖与胰岛素抵抗紧密相关。GLP-1药物确实似乎有助于改善一些代谢问题,并可能帮助PCOS患者的月经更加规律。
但至少目前还没有确凿证据表明GLP-1药物,实际上能改善PCOS患者的排卵或怀孕几率。相关研究也会跟进,将来可能会看到很多改善结果。
三、生育能力不仅仅关乎体型
即使对于没有PCOS的人,在某些条件下,体重也可能在生育中发挥作用。一些研究表明,对于有胰岛素抵抗的人,代谢改善有助于恢复规律排卵——但证据仍然好坏参半。随着体重增加,每个月怀孕的能力会发生相对变化。
与生育能力相关的激素水平往往随着体重增加而下降。极低的体重也与激素水平降低和停经有关。
然而,单凭体型并不能决定生育能力,不能仅仅把不孕不育归罪于体重超标或肥胖。
对于一些体重较大的个体,减肥可以改变怀孕几率。一些关于减肥手术后妊娠的研究,人们无意中怀孕的情况并不少见。如果人们因GLP-1药物经历了类似的快速减肥,她们有可能开始重新排卵。
然而,不同减肥研究的结果并不一致。在一项2022年的研究中,经过16周的锻炼、饮食控制和服用非处方药奥利司他后,我们没有看到怀孕率的改善。在2016年荷兰的一项类似研究中,减肥干预导致怀孕率略有下降。一项2025年对12项小型试验的综述表明,自然受孕率有适度提高——但试管婴儿的结果没有改善。
如果我们通过强迫她们减肥并执行相当严格的、实际上并无帮助的减肥方案,是否在给女性增加压力?GLP-1药物可能提供一种更有效的替代方案,能在减轻心理压力的情况下促进减肥。
尽管如此,相关研究仍然匮乏。关于GLP-1受体激动剂对非PCOS女性的生育能力或月经相关影响的研究为零。在网上,人们常常假设这些药物能改善生育能力。
四、GLP-1药物也会影响男性生育能力吗?
在考虑生育能力时,人们很容易完全聚焦于女性生理结构。但是,在不孕夫妇中,男性因素不可忽略。
大多数损害整体健康状况的疾病也会影响男性生育能力。例如,糖尿病可能降低精液质量并损害性功能,而高血压也可能产生类似影响。如果疾病影响你的心脏,也可能影响你的生育能力。
正如女性体型与生殖激素之间存在关联一样,体重指数与精液质量之间也存在关联。额外的体重可能降低身体对下丘脑-垂体-性腺轴的反应性,或者可能仅仅是提高了睾丸温度。睾丸位于体外,是因为它们需要更低的温度,而那个部位有更多的'隔热层',被认为会提高该区域的温度,从而降低精子发生的效率。慢性炎症也可能起作用。
但是,GLP-1药物对精子数量、性功能或其他任何方面是否有积极或消极影响,目前尚不清楚。在一项由诺和诺德资助的2022年研究中,减肥后配合运动或GLP-1药物改善了精子数量,而且似乎风险不大。但研究非常有限,只有少数研究,这些研究不支持存在负面影响。"
五、怀孕期间使用GLP-1药物安全吗?
在某些情况下,GLP-1药物可能帮助人们怀孕,但一旦怀孕,情况就不同了。动物研究表明,高剂量的GLP-1药物会导致胎儿问题,部分原因是这些药物极大地降低了食欲。动物妈妈没有摄入足够的热量,导致胎儿体重减轻,骨骼骨化程度降低,后代可能出现先天性异常。这些问题尚未在人类中观察到,但也尚未有针对其妊娠期影响的有意设计的研究。
目前,医生通常建议在尝试怀孕前停止服用这些药物。我们在孕育一个生命时需要消耗热量,我们不应该让身体挨饿。由于这些药物非常新,科学家们也不知道由此出生的孩子的新陈代谢可能会受到怎样的影响。
GLP-1药物司美格鲁肽的制造商诺和诺德在声明中指出:"特别是对于韦戈维®, 动物研究表明可能对胎儿存在风险,且妊娠期减肥没有任何益处,并可能造成伤害。如果确认怀孕,患者应停止使用韦戈维®并与医疗保健提供者讨论后续步骤。现有的临床和上市后数据仍然非常有限,无法确定司美格鲁肽是否与重大出生缺陷、流产或其他不良后果有关。"
六、当减肥延迟了生育护理
体重与生育能力的交汇点是一个令人痛苦的导航过程。
有人多年来尝试减肥但均告失败,同时仍在努力怀孕。"她们似乎做了力所能及的一切,饮食健康,坚持锻炼,同时还要管理压力。
与此同时,还有增加不孕的其他潜在原因。
当人们寻求不孕治疗时,她们可能会被体重门槛所阻止。有些医生可能会在查找或治疗患者其他潜在不孕原因之前要求减体重,一些患者可能会为了满足要求而寻求使用GLP-1药物。
随着人们生育年龄的推迟,这种延迟更加令人焦虑。对一些女性来说,在那段时间里,她们卵巢功能可能会下降。所以需要对体重和其他不孕因素权衡。
这些药物并非对所有人都有效。
这就是为什么,真正理解GLP-1药物是否对生育能力有强烈影响至关重要。
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