#在进博会看创新药械# #乙肝临床治愈# 功能性治愈乙型肝炎病毒感染的新方案——RNA干涉外加长效干扰素！截止到目前，慢性乙肝仍是无法治愈的慢性病毒感染。虽然核苷酸类似物如替诺福韦、恩替卡韦能有效抑制病毒复制，但患者往往终身服药，真正实现表面抗原（HBsAg）为零的比例不足1%，疾病负担巨大，患者生活质量下降。

国际医学顶级期刊《自然 医学》发表了一项II期临床研究的结果，为乙肝治愈带来了突破性希望——RNA干涉药Elebsiran联用聚乙二醇干扰素α（PEG-IFNα）在部分患者中实现了功能性治愈，即停药后仍维持长期病毒阴性状态。

RNA干涉+免疫激活的双重机制：Elebsiran（BRII-835/VIR-2218）是一种GalNAc修饰的小干扰RNA（siRNA）药，通过靶向乙肝病毒的HBx（乙肝和丁肝）基因，阻断病毒mRNA转录，减少表面抗原产生，削弱病毒的免疫逃逸能力；PEG-IFNα（长效干扰素α）则通过激活宿主免疫系统、清除被感染的肝细胞，为病毒清除提供免疫支撑。

这种“RNA沉默+免疫重启”的联合策略，首次在临床研究中展示出明显的协同效应——既压制病毒，又恢复免疫应答。

本研究共纳入慢性乙肝病毒抑制且HBeAg阴性的患者，分为两部分：第一部分为随机对照组，55名患者接受以下三种方案之一：PEG-IFNα单药；Elebsiran 100 mg + PEG-IFNα；Elebsiran 200 mg + PEG-IFNα；疗程为48周。

第二部分则为复合免疫强化组，31名曾接受过BRII-179治疗性疫苗（含PreS1/PreS2/ S三种乙肝表面抗原）的患者，接受Elebsiran+PEG-IFNα治疗，以评估疫苗预刺激后的反应性。

疗效显著：部分患者停药后持续清除病毒！结果显示，联合治疗方案显著优于单用干扰素：停药24周后，PEG-IFNα单药组仅5.6%患者HBsAg消失，Elebsiran联合组达到21%–33%；在接受过BRII-179免疫预激的患者中，HBsAg清除率更是高达42.1%。

此外，联合组中大多数获得应答的患者在停药后依然维持HBsAg持续阴性和HBV DNA未检出，符合功能性治愈定义。

研究还发现：基线HBsAg低于1500 IU/mL的患者最容易实现清除；而疫苗诱导产生较高抗体滴度（anti-HBs ≥100 IU/L）者，治愈率与持久性也更高。

安全性与耐受性：Elebsiran联用干扰素的安全性总体良好。最常见的不良反应为中性粒细胞轻度下降、转氨酶升高、注射部位红斑，绝大多数为轻中度。未发现与Elebsiran相关的严重肝功能损伤或肿瘤事件。

从“长期抑制”迈向“功能性治愈”！这项研究首次在随机对照条件下验证了siRNA药联用长效干扰素可在部分慢性乙肝患者中实现停药后的持续病毒清除，治愈率比传统干扰素提高约500%。这意味着乙肝治疗正从“抑制复制、长期服药”转向“短期联合、功能性治愈”。

研究者指出，未来若能通过BRII-179疫苗等免疫筛选识别更易应答人群，将进一步提高治愈率。III期临床研究ENRICH和ENHANCE正在大范围验证这一策略。