创新基因疗法
在临床前研究中保护听力和平衡#健康星期二#

特拉维夫大学格雷医学与健康科学学院的科学家们推出了一种创新的基因疗法，用于治疗由内耳功能障碍引起的听力和平衡功能障碍。研究人员表示：“这种疗法是对现有疗法的改进，疗效更佳，有望用于治疗多种导致听力损失的基因突变。”研究成果已刊登在《欧洲分子生物学组织分子医学》杂志的封面上。

研究人员表示，内耳由两个高度协调的系统组成：听觉系统，负责检测、处理并将声音信号传递至大脑；以及前庭系统，负责空间定向和平衡。DNA中的多种基因变异会影响这些系统的功能，导致感音神经性听力损失和平衡障碍。事实上，听力损失是全球最常见的感官障碍，其中超过一半的先天性病例是由遗传因素引起的。

近年来，基因疗法已成为一种强有力的治疗方法，目前已被应用于多种遗传性疾病的治疗，其中一种治疗策略是使用基因工程病毒载体，将天然 DNA 替换为靶基因的功能序列。这些载体利用病毒进入细胞的天然能力来递送正确的基因序列，从而恢复细胞的正常功能。许多基因疗法使用腺相关病毒 (AAV) 将治疗性遗传物质导入靶细胞，
目前基于 AAV 的听力损失基因疗法正在进行临床试验，并显示出令人鼓舞的早期结果。

在本研究中，研究人员调查了 CLIC5 基因的突变，该基因对于维持听觉和前庭系统中毛细胞的稳定性和功能至关重要。该基因的缺陷会导致毛细胞进行性退化，最初导致听力下降，并最终导致平衡问题。

新一代病毒载体

研究人员利用了一种先进的、结构优化的腺相关病毒（AAV）载体——自互补腺相关病毒（scAAV）。他们发现，与传统的AAV方法相比，这种载体能够更快、更高效地转导毛细胞，且只需更低的剂量即可达到类似的治疗效果。在接受治疗的动物模型中，这种方法能够防止毛细胞退化，并保持正常的听力和平衡能力。

对未来疗法的启示

Avraham教授总结道：“在本研究中，我们应用了一种创新的遗传性听力损失治疗方法，发现它不仅提高了治疗效果，还能同时解决听力和平衡的双重障碍。我们预期这些发现将为开发基因疗法以治疗各种遗传性听力障碍铺平道路。”