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哮喘治疗药物会否增加心脏方面的不良反应?
主诉:我因为有哮喘,感冒后胸闷气短,从上个月20号开始用了雾化布地奈德+异丙托溴铵+特布他林,然后后来慢慢发现就是心跳快,然后心悸,心慌,全身抖动,就跟那种冻的打寒战是的,但是我从25号停用后,一直吸信必可,这种症状持续至今,甚至是,我今天晚上吸了两吸160的信必可更是难受的睡不着觉,就是心区这种心悸,心慌颤抖,但是我前两天做了心肌酶谱和24动态心电图都是正常的,心率偏快但是大致基本都正常的。
提问:我想问这药物副作用,如果我把信必可也停了明天,如果这种症状还有说明和药物没关系?就是信必可的副作用停了后多久能够消退?
回答:您在哮喘治疗和药物副作用上的困扰,非常理解。心悸、颤抖加上胸闷气短,确实让人身心俱疲。
我们先来看看和药物相关的问题,初始雾化药物布地奈德+异丙托溴铵+特布他林方面:1、特布他林是核心问题,短效β2受体激动剂(SABA),主要作用是舒张支气管平滑肌缓解哮喘。副作用是直接刺激心脏β1受体导致心动过速、心悸、震颤(可能与您描述的全身抖动有一定相关性)。2、异丙托溴铵属于抗胆碱能药,副作用是口干、排尿困难等,通常不会引起显著心悸或颤抖。3、布地奈德是吸入性糖皮质激素(ICS),局部副作用为主,如口腔念珠菌感染、声音嘶哑等,全身吸收量低,极少引起此类心血管或神经系统兴奋症状。4、信必可 (布地奈德/福莫特罗),福莫特罗才是关键,它是长效β2受体激动剂(LABA),虽作用时间比特布他林长,但药理机制相似,即同样可能刺激心脏β1受体,引起心动过速、心悸、震颤、坐立不安。事实上160μg是较高剂量,您对β受体激动剂可能是敏感的,常规剂量也有可能引发明显的副作用。此外,您25号停用含特布他林的雾化后症状未消失,可能因为信必可中的福莫特罗仍在持续β2及潜在的β1受体刺激。
关于您的症状是否与药物有关的问题,我是这样考虑的,如果停用信必可后,你的心悸、心慌、颤抖等症状在合理时间内(福莫特罗的半衰期约为8-10小时,单次给药后,大约需要24-48小时才能将其绝大部分排出体外)显著减轻或消失,那么就可能提示这些症状就是由β受体激动剂(特布他林和福莫特罗)引起的。即使之前心肌酶和动态心电图正常,也无法排除药物对心脏传导系统和神经肌肉接头的暂时性刺激作用。但有一点非常关键,切勿自行突然停药!因为信必可中含有ICS(布地奈德)能控制气道炎症,突然停用可能诱发哮喘急性发作,尤其是现在的季节交替的时间段,风险会更高。
建议:1、立即就医,看呼吸科或者哮喘专科,告知医生你的全部症状、用药史、症状出现和变化的时间线以及具体剂量和反应。2、临床是否考虑替代方案,换用不含LABA的纯吸入激素(如布地奈德单药吸入剂),观察症状是否缓解并评估哮喘控制情况。或者考虑其他控制药物,如白三烯受体拮抗剂,孟鲁司特钠(顺尔宁)等。抗胆碱能药物,如噻托溴铵(思力华),属于长效制剂,心血管副作用通常小于LABA。但还是强调需要及时就医,不能擅自停换药物,切切!3、避免咖啡、浓茶、能量饮料等兴奋物。练习控制呼吸,当你心悸时尝试4-7-8呼吸法(吸气4秒,屏息7秒,呼气8秒),能有效缓解急性焦虑和生理反应。保证充足睡眠。施行温和的散步或其它有氧运动也可能有帮助,规律的适度活动能帮助调节植物神经系统功能,但注意心跳快时避免剧烈运动。4、需要排除的其他因素包括焦虑/惊恐障碍,躯体症状与焦虑可互为因果并形成恶性循环,事实上长期心悸感易诱发焦虑,而焦虑本身又会加重心悸和颤抖。5、有无其它疾病情况,如甲亢、电解质的情况、是否服用含过麻黄碱感冒药、某些减肥药、高剂量咖啡因补充剂等?
再问:如果用盐酸伊伐布雷定吃上,和这个哮喘的支气管扩张剂有没有相互的反作用?因为有时候心跳快造成的这种不舒服,心内科说让吃这个。
再答:盐酸伊伐布雷定为选择性抑制窦房结的If电流,降低心率,用于治疗慢性心力衰竭或稳定型心绞痛,注意并不直接影响支气管或β₂受体。而其代谢途径是通过CYP3A4酶代谢,因而与经此途径代谢的药物可能发生相互作用(如克克拉霉素等)。而支气管扩张剂,如前所述可能通过激活β₂受体间接增加心率(β₁受体轻微激活),确实与伊伐布雷定的心率控制作用存在理论上的拮抗,但临床意义不明显或者说相对有限。但有一点是需要注意的,即高剂量β₂激动剂可能抵消伊伐布雷定的心率降低效果,临床使用需要严密监测心率。
建议:1、个人不太主张选用盐酸伊伐布雷定这个药物,一方面支气管扩张剂会加快心率,一方面该药努力减慢心率,似乎相互抵消,但实际情况是该药的作用强大且直接,而支气管扩张剂对于心脏的影响只是一种不被您所接受的副作用,二者的冲突可能会出现一些问题,严重的时候甚至会有心脏节律紊乱,如窦性心动过缓、窦性停搏乃至严重的心律失常等。2、还是建议您再次就诊,由专业医生决定是否换药使用替代方案,重要的话说三遍一定不能擅自换药!2、一般只有短期按需使用(如急救吸入剂)才是相对安全的,如果长期高剂量β₂激动剂再联合使用盐酸伊伐布雷则一定要谨慎,并需要调整伊伐布雷定的剂量。3、若还是想联合用药,应予优先控制哮喘症状,此点至关重要。
