#健闻登顶计划##癌症风险# GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）类药会致癌吗？最新综述：不会，甚至可能具有预防作用！一项针对临床和临床前数据的综合分析显示，此前被怀疑可能增加癌症风险的GLP-1 RA，总体上是安全的，甚至可能通过改善胰岛素调节和免疫调节，降低某些癌症的发病率。

综述《GLP-1 RA与癌症：当前临床证据及临床前研究的转化前景》，发表在《临床研究杂志》上。本研究洗脱了GLP-1 RA致癌嫌疑，且提示有可能降低特定癌症风险，尤其是肝细胞癌、结直肠癌和前列腺癌。

肥胖、II型糖尿病的全球负担与癌症风险：近期很多研究表明，这些代谢性疾病可能进一步诱发或加重癌症。因此，世界卫生组织（WHO）已确认，肥胖与至少13种不同类型的癌症风险升高相关，包括结直肠癌、绝经后乳腺癌、胰腺癌和子宫内膜癌等。

代谢性疾病与癌症的生物学关联通路：肥胖和II型糖尿病通常会导致慢性低度炎症状态，关键会引发持续性高胰岛素血症。胰岛素虽对血糖控制至关重要，但同时也是一种强效生长因子，可能“助推”癌细胞的增殖和存活。

GLP-1 RA——代谢治疗的突破性药物！令人起疑的是，GLP-1受体不仅在其主要作用靶点（如肠道）表达，还存在于大脑、心脏、肺部等多个组织中，当前研究正致力于探究这类药物的全面全身性效应，尤其是对癌症的影响。

本综合综述旨在通过整合评估数十项独立临床和临床前研究的证据，回应人们对GLP-1 RA与癌症关联的日益增长的担忧。尤其聚焦于临床讨论中最具争议的两个领域——甲状腺癌和胰腺癌。

甲状腺癌相关争议是GLP-1 RA最主要的安全担忧之一。这一担忧源于临床前数据：在啮齿动物模型中，这类药可能导致甲状腺C细胞（滤泡旁细胞）增殖。

美FDA不良事件报告系统（FAERS）的相关报告，以及一项巢式病例对照研究显示，使用GLP-1 RA后甲状腺癌风险升高，进一步加剧了人们的担忧。这也导致FDA至今仍在GLP-1 RA的说明书中保留相关警示，建议有甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者避免使用。

但本综述指出了这些证据存在关键缺陷，并且多项大规模荟萃分析（2012–2022年）均未发现甲状腺癌风险显著上升。

胰腺癌的相关证据呈现类似模式。早期一项FAERS分析提示胰腺癌风险升高，促使FDA展开调查。但后续的荟萃分析和队列研究得出的结果喜忧参半或无统计学意义。一项大型回顾性队列研究发现，与使用其他降糖药相比，使用GLP-1 RA与胰腺癌风险降低而非升高相关。

对于大多数其他癌症，近期临床证据总体呈现积极结果：多项荟萃分析显示，GLP-1 RA不会增加额外癌症风险，甚至与胰岛素使用者相比，可降低肝细胞癌和结直肠癌的风险。在GLP-1 RA与前列腺癌的关联研究中也观察到积极结果（风险降低），而对乳腺癌则无明显影响。

该综述强调，持续性高胰岛素血症是肥胖和II型糖尿病相关癌症风险的关键驱动因素，并指出GLP-1 RA通过降低胰岛素水平，可能是其展现出上述益处的部分原因。

临床前数据还表明，GLP-1 RA可能具有独立于减重的直接抗癌作用，例如在动物模型中可调节肿瘤细胞代谢和炎症反应、将肿瘤相关巨噬细胞重编程为抗肿瘤表型（M1样），并增强细胞毒性T细胞浸润。

目前大多数临床证据集中于癌症发病率而非疾病进展，多项此类研究正在进行或计划中，包括探索治疗期间体重管理和代谢支持的相关研究。