成骨不全症

成骨不全症，又称脆骨症或玻璃骨病，是一种罕见的遗传性结缔组织疾病，主要影响骨骼的形成和强度，导致骨头异常脆弱，容易发生骨折。 这种疾病可从轻微到严重不等，严重病例可能在胎儿期或婴儿期即致命。
全球发生率约为每 15,000–20,000 名新生儿中 1 例，主要成因是与骨基质蛋白质——I 型胶原纤维相关的基因突变。I 型胶原是骨骼、皮肤和结缔组织的主要成分，突变导致胶原合成缺陷，使骨骼变得薄弱。
大多数病例为常染色体显性遗传（父母一方携带突变基因），少数为隐性遗传或新生突变。 目前已知超过 20 种相关基因变异。分型与症状根据严重程度，成骨不全症分为多种类型（最常见的分类为 Sillence 分型），症状差异很大：
I 型
轻度
骨折频率中等，蓝色巩膜（眼白发蓝），听力损失，成年后身高正常或略矮。
II 型
致命性
胎儿期多发骨折，出生后存活率低，常因呼吸衰竭死亡。
III 型
重度
出生时无骨折，但儿童期频繁骨折，导致骨骼严重畸形、轮椅依赖，身高矮小。
IV 型
中度
骨折较少，骨骼轻微畸形，听力问题较少见。
V 型及以上
变异型
额外特征如骨头形成环状骨膜，遗传模式不同。

常见症状包括：
反复骨折（轻微碰撞即可引起）。
蓝色或灰色巩膜。
牙齿易碎（牙本质发育不全）。
听力丧失（20–30 岁常见）。
肌肉无力、关节松弛、脊柱侧弯。
轻度病例可能仅有轻微骨折史，无明显外观变化。

诊断影像学检查：X 光显示骨密度低下、骨折迹象或蠕虫状脊椎变形。
基因检测：确认 COL1A1 或 COL1A2 基因突变，是金标准。