#健闻登顶计划##类风湿关节炎# 我国科学家发现一类小RNA在类风湿关节炎的关键作用并开发相应治疗方案！类风湿关节炎（RA）是一种慢性、破坏性的自身免疫疾病，患者的关节滑膜会长期处于炎症状态，滑膜中的“成纤维样滑膜细胞”（FLS）逐渐变得异常“侵袭性”，不断侵蚀软骨与骨组织，是关节破坏的核心推动者。

近日，深圳南方科技大学在国际医学权威期刊《科学 转化医学》上发表论文，宣称发现一种极小的RNA分子——SNORD3，是驱动RA-FLS病理转化的关键“开关”，并基于此开发了两种新型治疗策略，为未来精准治疗RA提供了新方向。

SNORD3：原本用于rRNA加工的小RNA，却意外成为“炎症引爆点”！SNORD3是一种 小核仁RNA（snoRNA），长度通常只有60–120个核苷酸，在正常细胞中主要参与核糖体RNA加工。研究发现，在RA炎症环境中，TNF-α、IL-17等炎症因子会显著上调SNORD3的表达，当SNORD3过度积累时，会驱动FLS发生类似肿瘤的侵袭性转化，加速关节破坏。

这是本研究的重大新发现：一种天然存在的有生理功能的小RNA，在炎症中成为推动疾病的分子引擎。SNORD3打开（激活）了本应沉默的破坏性基因ESM1：SNORD3并不是直接攻击关节，而是通过表观遗传调控改变了FLS的基因状态。

（1）正常情况下，细胞内的PRC2（多梳抑制复合体2） 会通过其催化核心EZH2在特定基因上加上一种典型的“沉默标记”：H3K27me3（组蛋白H3第27位赖氨酸三甲基化），这相当于在基因上贴上“禁止启动”的封条，让某些危险基因保持关闭。

（2）在RA中发生了什么？研究发现：SNORD3会与EZH2结合，阻断EZH2正常工作，导致PRC2无法维持ESM1基因上的H3K27me3“沉默标记”。结果就是：ESM1不再被压制，而是被激活；ESM1是促进细胞侵袭性的重要分子，一旦被打开，就会推动FLS变得更具破坏性，从而加速RA的病理进程。

两条创新治疗路径：直接灭SNORD3和阻断ESM1，包括FLS定向siRNA治疗（小RNA干扰）和靶向ESM1（特异性阻断配基ESMA04），两条技术路线分别在小鼠模型显现显著疗效。

虽然离临床应用尚有一段距离，但找到了可成药的新靶点——SNORD3/ESM1，为未来个体化RA治疗打开新方向。