#健闻登顶计划# 创新药的巨大风险：RNA编辑候选药临床研究失败Korro Bio股价坍塌！因核心候选药KRRO-110在α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）临床研究中失利，Korro Bio退回临床前生物技术公司行列。受一系列利空消息影响，公司股价暴跌80%。

Korro Bio正经历一场从临床研究到管理层的“连环失利”：这家RNA编辑公司唯一的临床阶段候选药在I/IIa期试验失败后遭放弃；约1/3雇员被裁；首席医疗官辞职；背后大咖诺和诺德暂停合作一年。

此次危机的导火索是KRRO-110的临床研究失败。临床研究REWRITE：参与者包括健康志愿者与病情稳定的α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）患者。AATD是一种遗传病，患者体内缺乏α-1抗胰蛋白酶（AAT），可能导致肺、肝损伤，严重时进展为慢性阻塞性肺病或肝硬化。

KRRO-110的靶点与作用机制：靶点是SERPINA1基因突变，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送系统进入细胞，利用ADAR介导的RNA编辑技术，修正SERPINA1基因的产物——异常mRNA，从而促使机体产生有正常功能的M型AAT蛋白。

试验中观察到功能性M-AAT蛋白水平有所上升，但单次给药后的数据未达到基于临床前证据设定的统计学显著性标准。

数据令人失望：“一方面，AATD患者体内出现M-AAT蛋白，再次验证了ADAR介导的RNA编辑技术在人体中具有可行性；而另一方面，KRRO-110目前的临床数据缺乏竞争力”！其结果不及竞争对手Wave生命科学和Beam Therapeutics的候选药表现。

Korro Bio将启动“B计划”：CEO Ram Aiyar在财报声明中表示，公司计划于2026年上半年推出一款针对AATD的新一代候选药，将采用GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）介导的递送机制（替代原有的LNP递送）。

GalNAc偶联技术领域的竞争更加激烈，Wave和AiRNA已在临床阶段处于领先地位；且这一转向与Korro Bio自身的核心论点相悖——该公司曾认为LNP是SERPINA1基因校正RNA的最有效递送机制，但管理层因资金限制，选择转向GalNAc，而非优化LNP或深入研究KRRO-110在AATD患者中存在的药代动力学缺陷。

诺和诺德承诺提供高达5.3亿美元的预付款、开发里程碑及商业化里程碑付款，合作聚焦于RNA编辑候选药，初期重点攻克代谢性疾病。一气之下，诺和诺德暂停合作一年！