【阿贝西利治疗复发高级别少突胶质细胞瘤II期研究】单中心开放标签II期试验（NCT03969706）评估阿贝西利单药疗效，入组10例复发IDH突变、1p/19q共缺失的WHO 3级少突胶质细胞瘤患者，既往均接受放疗+替莫唑胺化疗。患者口服阿贝西利200mg BID，28天为一周期。细胞周期蛋白D1（CCND1）-CDK4/6通路在少突胶质细胞瘤中频繁失调，尤其在复发肿瘤中。约50-70%的少突胶质细胞瘤存在Capicua（CIC）肿瘤抑制基因突变，导致CDK4/6通路激活，促进细胞增殖。临床前研究表明，抑制CDK4/6可抑制肿瘤进展。阿贝西利（Abemaciclib）是一种选择性CDK4/6抑制剂，与其他同类药物（如帕博西利）相比，具有更好的血脑屏障穿透能力，能在脑肿瘤组织中达到治疗浓度，已获批用于乳腺癌治疗。本研究旨在评估阿贝西利单药治疗复发IDH突变、1p/19q共缺失的WHO 3级少突胶质细胞瘤的有效性和安全性。
结果显示，研究未达主要终点（6个月无进展生存率50% vs 预设80%），但22.2%患者达部分缓解（缓解持续7.7-13.1个月），50%实现疾病控制（PR/SD≥6个月），中位PFS 7.7个月，中位OS未达到（随访17个月70%患者存活）。超突变表型患者疗效更显著，或为预测标志物。
安全性良好，100%患者出现1-2级腹泻，≥3级不良事件少见且可控。虽未达预设终点，但阿贝西利在9例增强病灶患者中，2例达到部分缓解（PR，ORR=22.2%），缓解持续时间（DOR）分别为13.1和7.7个月。缓解患者特征：2例PR患者均存在超突变表型（TMB高达381.6和87.5突变/Mb），可能与替莫唑胺诱导的错配修复缺陷相关。超突变表型可能预测疗效响应，提示需进一步研究生物标志物指导的患者选择。未来应探索阿贝西利联合其他药物（如IDH抑制剂或免疫疗法）以提高疗效。#神经肿瘤 #靶向治疗