#辉瑞皮下注射血友病新药获批##国际创新药闻#
国家药监总局（NMPA）批准美国辉瑞的马塔西单抗注射液用于治疗血友病！

马塔西单抗（Marstacimab）的靶子是组织因子途径抑制物（TFPI）K2结构域，属于血友病再平衡疗法。TFPI是一种天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成和恢复止血的功能。

马塔西单抗于2024年陆续在美欧日上市。适应症为不伴凝血因子抑制物的重型甲型血友病（先天性凝血因子VIII（FVIII）<1%）或者重型乙型血友病（先天性FIX<1%）的≥12岁且体重不低于35公斤的患者。

马塔西单抗是全球首个乙型血友病每周一次皮下注射药物，也是首个适用于A/B型血友病的固定剂量方案。

批准基于关键III期临床研究BASIS的结果，这是一项全球性、开放标签、多中心研究，参与者为12岁-75岁患有重型甲型血友病或中重型-重型乙型血友病，有或无凝血因子抑制物。

不伴抑制物队列的中期分析结果显示，甲型/乙型血友病患者，马塔西单抗12个月的积极治疗后，与既往因子预防（RP）和按需治疗(OD)相比，年化出血率 (ABR) 分别降低了35%和92%。

在对长期扩展研究的中期分析中，在另外长达16个月的随访（n=87）中，治疗组出血的平均ABR持续降低至2.79。马塔西单抗在所有与出血相关的次要终点（自发性出血、关节出血、靶关节出血和总出血）与上述治疗相比非劣效。

在研血友病新药：全球范围内还有更多血友病创新疗法正在持续开发中。其中有约20款新药已经在中国进入临床研究或上市申请阶段，有望在不久的将来为更多患者造福。

赛诺菲和Alnylam联合开发的siRNA疗法fitusiran注射液已经获美FDA批准治疗有或无抑制物的血友病A或血友病B患者，同时该药在中国也已经申报上市。这款疗法通过抑制肝脏中抗凝血酶的生产，可以治疗多种不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。在两项III期临床研究中，与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90%。

苏州康宁杰瑞在研的TFPI单抗KN057也已在中国进入关键III期临床研究阶段，针对适应症为伴或不伴抑制物的血友病A和血友病B预防治疗。该产品具有半衰期长、每周一次皮下注射等特点，其已经获得FDA授予的三项孤儿药资格，分别用于治疗血友病A、血友病B和血管性血友病（vWD）。

赛诺菲研发的血友病A疗法efanesoctocog alfa（BIVV001）正在中国开展III期临床研究。这是一款高持久性凝血因子VIII（FVIII）替代疗法，将FVIII、血管性血友病因子（vWF）部分区域、XTEN多肽与创新Fc段融合蛋白结合形成复合体。与标准和延长半衰期FVIII因子产品相比半衰期延长3-4倍，从而允许每周一次的给药。

丹麦诺和诺德在研的长效血友病A疗法Mim8（一款模拟凝血因子VIIIa的双特异性抗体）也正在开展国际多中心（含中国）III期临床研究，该产品旨在为血友病A患者提供持续止血效果，可用于每周一次、每两周一次或每月一次的预防性治疗。今年2月，Mim8针对1~11岁血友病A儿童所进行的3期临床试验FRONTIER3取得积极中期结果。诺和诺德预计在2025年递交Mim8的监管申请。

血友病的基因治疗至少上市了两款，但商业运作不佳，实在是太贵，辉瑞就有一款，一针治疗（功能性治愈），350万美元/针，已撤市！

中国医学科学院和北京协和医学院的新型基因治疗，优化AAV载体，已进入III期，效果相当可以！在国际医学权威期刊《自然 医学》上公布了结果。