#健闻登顶计划##口服减肥药# 小分子口服GLP-1受体激动剂类减肥药orforglipron有望成为注射剂的替代方案！德克萨斯大学健康科学中心主导的临床研究ATTAIN-2结果显示，一种新型口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）相较于安慰剂，治疗肥胖合并II型糖尿病成人患者减重效果更显著，并改善血糖水平。

肥胖是一种慢性健康状况，可引发II型糖尿病、心脏病、高血压、睡眠呼吸暂停、13种癌症等严重并发症。目前上市的GLP-1受体激动剂类减肥药均为注射剂。

本研究发表在国人喜爱的国际医学权威期刊《柳叶刀》上，描述非肽类小分子口服（次/天）GLP-1受体激动剂orforglipron的减肥和控糖效果。

orforglipron可刺激胰岛素分泌、减少胰高血糖素释放，从而降低血糖、控制食欲及食物摄入量。无需冷藏，且对进食或饮水时间无限制。

在先前的研究中，orforglipron治疗72周后，非糖尿病肥胖成人的体重下降12.4%，并改善了心脏代谢风险因素。随后，研究人员开始探究其在肥胖合并2型糖尿病成人中的疗效。

ATTAIN-2临床试研究结果：ATTAIN-2是一项为期72周的双盲试验，在10个国家的136个研究中心开展，共纳入1613名成人，初始给予1毫克，每四周增加一次剂量，逐步达到6毫克、12毫克和36毫克三个剂量组，另有部分患者接受安慰剂治疗。整个研究期间，参与者被建议采用健康饮食并进行运动，以实现减重目标。

与大多数肥胖试验通常要求减少500卡路里饮食的方案不同，该研究中的健康饮食采用了全新的方法：研究人员鼓励参与者控制份量、避免跳过正餐、增加富含蛋白质和膳食纤维的食物摄入；限制饱和脂肪、添加糖和盐的摄入；每周至少进行150分钟的体育锻炼。

72周后，接受最高6毫克的orforglipron治疗的患者平均减重5.5%，12毫克剂量组平均减重7.8%，36毫克剂量组平均减重10.5%，而安慰剂组平均仅减重2.2%。

orforglipron显著改善了患者的血糖水平，且仅引发轻至中度胃肠道副作用，与常用剂量的注射型GLP-1药物类似。

“我们知道糖尿病患者减重难度更大。有一种口服药物能实现两位数的减重效果（平均减重23磅），这令人振奋。一旦获得美FDA批准，orforglipron将于2026年上市，其价格将显著低于当前的注射剂。有望成为肥胖治疗领域的‘二甲双胍’，被保险计划广泛覆盖，为所有患者打开治疗大门”。