肥胖干预的新策略：靶向血管内皮-棕脂轴
最近，中国人民解放军陆军特色医学中心祝之明教授从肥胖与血管内皮的关系出发，详细介绍了血管内皮损伤加重肥胖的机制以及干预血管内皮功能的具体措施，为靶向血管内皮功能防治肥胖提供了新的方向。
祝教授指出，肥胖是导致血管内皮功能障碍的主要因素之一。健康和肥胖时血管内皮与脂肪组织间存在交互作用，正常情况下，人体脂肪细胞分泌的脂联素对血管内皮具有保护作用，而肥胖状态下脂肪组织病变会产生炎症因子，损害血管内皮功能。研究数据显示，随着体重指数增加，血管内皮舒张功能受到明显影响。然而，新的研究发现，内皮功能障碍和血管生成受损可能是肥胖发生发展的起始因素。而内皮细胞线粒体功能障碍是血管生成受损的重要环节。
SIRT3是线粒体上主要的去乙酰化酶，其可通过调节氧化磷酸化(OXPHOS)、糖酵解、脂肪酸代谢等多种关键酶活性以维持线粒体稳态。
近年来，诸多研究表明SIRT3与肥胖的发生密切相关。一项动物实验发现，敲除了内皮细胞SIRT3的小鼠体重增加、脂肪体积增大。此外，棕脂内皮细胞特异性SIRT3敲除还可加重棕脂白色化及功能异常、抑制内皮细胞增殖和迁移、减少血管生成及促进炎症细胞浸润等。而SIRT3过表达则能改善内皮相关脂肪细胞功能，减少炎症细胞沉积。
在干预策略方面，祝之明教授指出除传统的RAS抑制剂、他汀类药物外，抑制特定的细胞因子或可成为防治肥胖的新靶点。例如，研究显示抑制内皮细胞AGO1可促进脂肪组织褐变和改善代谢功能障碍。通过调节内皮TET2可调控白色脂肪棕色化激活，进而影响肥胖。
该团队2020年的一项研究发现，激活SIRT3可以抑制肥胖和年龄相关的棕色脂肪组织白色化。另外，一些膳食因素对于肥胖影响的研究发现，芹菜中的活性成分芹菜素不仅能改善血管内皮功能，又能通过增加棕色脂肪脂联素发挥减重作用；而抑制血管内皮的TRPC3，可以改善血管舒张功能、稳定钙离子调控、促进血管生成。内皮特异性敲除TRPC3可增强棕色脂肪功能，减轻体重。