#乳腺癌研究有重要进展#【 ESRRA调控ERα阳性乳腺癌机制取得重要进展】#ESRRA调控ERα乳腺癌机制重要进展#近日，由福建医科大学附属协和医院王川教授团队、厦门大学药学院刘文教授团队联合完成的研究成果"Nuclear receptor ESRRA promotes ERα-positive breast cancer through dual action on super enhancers and promoters to regulate gene transcriptional programs"，以封面论文形式发表于Science Bulletin。研究系统揭示了核受体ESRRA在ERα阳性乳腺癌中的“双重作用机制”，为精准治疗与耐药干预提供了新的理论基础和药物方向。

乳腺癌是全球女性高发的恶性肿瘤之一，近年来我国患者呈年轻化趋势。作为关键转录因子的 ESRRA 在细胞代谢、线粒体功能维持及多种疾病中发挥重要作用，但其在肿瘤发生中的具体调控模式仍有待阐明。该研究指出，在雌激素刺激条件下，ESRRA与ERα被协同招募至超级增强子区域，通过共依赖的方式激活致癌转录程序；与此同时，ESRRA直接结合RIG-I与MDA5的启动子并抑制其表达，削弱I型干扰素通路，从而抑制抗肿瘤免疫反应，显示出其“转录促进＋免疫抑制”的双重角色。

在转化研究层面，团队进一步评估了ESRRA反向激动剂 XCT790 的治疗潜力。研究证实XCT790不仅能够阻断雌激素/ERα驱动的致癌转录程序、增强I型干扰素活性，还可与内分泌治疗药物（他莫昔芬、氟维司群）或化疗药物（多柔比星）产生协同效果，并成功逆转ERα阳性乳腺癌耐药细胞对他莫昔芬的敏感性。这一系列证据表明，ESRRA是连接ERα转录调控与免疫反应调节的关键枢纽，是未来联合治疗策略的重要靶点。

该研究由多方科研力量共同完成。刘文教授研究团队此前已系统鉴定ERα结合的超级增强子并揭示BRD4/ERα–RET–ERα的正反馈回路在雌激素受体阳性乳腺癌细胞的生长和肿瘤的形成中的重要作用（Nucleic Acids Research, 2022 Oct 14;50(18):10230-10248）。为该次研究奠定了重要基础。该研究的完成，标志着在揭示雌激素诱导的超级增强子调控网络方面取得了又一关键进展。论文由王川教授和刘文教授共同通讯，福建医科大学附属协和医院郑早早博士后、厦门大学药学院陈璐、胡国升、彭冰灵、黄琦绚等多位青年学者共同完成。

该研究工作获得了国家自然科学基金项目、科技部重点研发计划、深圳市基础研究专项（自然科学基金）基础研究面上项目、中央高校基本科研业务费专项资金等多个项目的支持。（中国科学杂志社）