重要研究 — 结果最好的HIV治愈临床试验被报道。Nature报道了目前在临床试验中发现效果最明显的药物干预HIV治愈临床试验结果，这项研究实际上是UCSF的Michael Peluso在CROI上报道的（http://t.cn/A6Rr4Eos）。这项研究联合使用了三种免疫调节剂：1. HIV/Gag保守元件（CE）的DNA+IL-12启动/MVA初免+加强治疗性疫苗；2. 10-1074 + VRC07-523LS两种bNAbs：3. TLR9激动剂lefitolimod。他也是这项最新研究的第一作者。

这项研究在10个服药HIV感染者同时应用上述3种治愈干预方法开展了1期单翼临床试验（NCT04357821）。
研究评估了在该免疫治疗试验中，经历分析性治疗中断（ATI），HIV反弹动力学、HIV储藏库以及免疫应答的特征。

ATI的中位持续时间为36.7周，HIV反弹（定义为连续两次病毒RNA载量>30 拷贝/毫升）发生在停止抗逆转录病毒治疗后中位16.4周。10名参与者中有7人表现出停药后控制现象。其中1人符合CHAMP队列定义的“治疗后控制者”（PTC）标准，维持了超过18个月的病毒血症抑制状态。其余6人形成了较低的病毒载量调定点，被视为干预后控制（PIC）：其中2例表现为缓慢的病毒反弹斜率（33–58 拷贝/毫升/天），病毒载量维持在1000–2000 拷贝/毫升水平达2–3个月；另外4例表现为波动性病毒血症，其调定点<1000 拷贝/毫升。其余3人为“非控制者”，表现为快速病毒反弹（823–9462拷贝/毫升/天），且病毒载量调定点较高（分别为36133、81245 及约7415拷贝/毫升）。与停药前的历史病毒载量相比，控制者组的病毒载量设定点显著降低（14477 对比 651拷贝/毫升，P=0.02）。与同期非干预性ATI队列（NCT04359186）相比，本试验参与者的病毒反弹斜率明显更低。

通过IPDA方法测定，完整的HIV DNA在干预前后均处于极低水平（0–10 拷贝/10e6 CD4），有3名控制者未检测到完整的HIV DNA。总体而言，无论是HIV DNA还是RNA，均与停药后的病毒载量调定点无相关性。唯一的那名病毒血症抑制的控制者曾在急性感染期使用过暴露后预防（PEP）并尽早开始了抗逆转录病毒治疗，在其体内未检测到具有复制能力的HIV DNA。

治疗性疫苗诱导产生了明显的、针对Gag/CE抗原的IFNγ+ CD4和CD8 T细胞反应，该反应在MVA疫苗加强免疫后2周达到峰值，但在ATI时已回落到基线水平；在bNAb介导的病毒抑制期间，T细胞反应并未持续增强，且其强度与病毒载量调定点无关。

CyTOF分析结果显示，停止抗逆转录病毒治疗后，免疫系统经历了反弹前、早期反弹和反弹后三个阶段的激活。控制者在病毒反弹早期阶段显著扩增了Ki-67+非初始CD8 T细胞，这些细胞主要集中于过渡型记忆表型（CD45RA−CD27+CCR7−），并伴随有HLA-DR/CD38激活标志物的表达。在CD4 T细胞中未观察到类似的增殖现象。同时，控制者特异性扩增了TCF-1+ CD8 T细胞，这一群体包括具有前体耗竭表型的细胞以及表达颗粒酶A、T-bet、穿孔素的效应细胞亚群。而非控制者缺乏这种扩增，其体内富集的是终末分化效应记忆T细胞样亚群。TCF-1+ Ki-67+ CD8 T细胞的频率与更低的病毒载量调定点显著相关，而在ATI开始前的基线指标均无法预测后续的病毒控制情况。

本研究揭示，在HIV联合免疫治疗试验中，较低的停药后病毒载量水平与病毒反弹初期强劲的CD8 T细胞增殖反应存在显著关联。这一发现为未来设计以“长期缓解即功能性治愈”为目标的联合免疫治疗方案提供了关键依据，表明通过有效激活特异性免疫应答可能控制HIV病毒反弹。