枸杞强效对抗骨质疏松
近日，南京中医药大学附属南京中医院的科学团队在国际期刊Engineering上在线发表了一篇题为“Lycium barbarum L.-Derived miR162a Functions on Osteoporosis Through Directly Promoting Osteoblast Formation”的研究性论文。
文章首次揭示了枸杞来源的miR162a作为一种可经口吸收的“基因调节剂”，通过靶向NcoR蛋白促进成骨分化，从而发挥抗骨质疏松作用，并成功利用转基因植物实现该活性分子的规模化生产。
骨质疏松症是一种常见的骨骼代谢性疾病，尤其在中老年和绝经后女性中高发，当前西医治疗多以钙剂、维生素D、双膦酸盐类药物为主，但效果有限且可能存在副作用。
中医药在防治骨质疏松方面历史悠久，强调“肾主骨生髓”，枸杞子作为补肾益精的经典药材，长期被用于强健筋骨。然而，其具体活性成分及作用机制一直不明确，制约了中药的现代化与国际认可。
枸杞，作为一种历史悠久的药食同源佳品，枸杞味甘性平，归肝、肾经，擅长滋补肝肾、益精明目，可用于治疗肝肾阴虚引起的腰膝酸软、眩晕耳鸣、阳痿遗精、内热消渴、目昏不明等症。现代研究还发现，枸杞富含枸杞多糖、维生素、矿物质等营养成分，具有调节免疫、抗氧化、降血糖、降血脂、抗疲劳等作用，是日常养生与保健的优质选择。
研究人员首先通过深度测序和茎环PCR技术，证实小鼠在连续摄入枸杞后，其血液中可检测到来自枸杞的miR162a，且该分子在体内保持较高稳定性，提示其可能作为功能性成分被吸收利用。
进一步实验发现，miR162a的吸收主要发生在胃部，依赖于一种名为SIDT1的跨膜蛋白。荧光标记的miR162a在胃上皮细胞的细胞质和细胞核中被观察到，而在其他肠道区段则未见明显吸收，说明胃是其主要吸收器官。这一发现揭示了植物miRNA在哺乳动物体内的吸收路径。
在机制层面，研究通过生物信息学分析与荧光素酶报告系统确认，miR162a能够直接靶向并结合核受体辅阻遏蛋白（NcoR），进而下调其及其下游蛋白PPARγ的表达。这一作用促进了骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化，显著增强了骨形成能力。阿尔辛红染色显示，miR162a处理后的细胞矿化结节明显增多，成骨相关基因（如RUNX2、OCN等）表达上升，进一步验证了其促骨形成功能。
为了验证其在活体内的效果，研究团队建立了斑马鱼骨质疏松模型。结果显示，miR162a能有效逆转由泼尼松龙引起的椎骨发育抑制，提升矿化面积和骨密度，说明其在复杂生物系统中仍具备显著的抗骨质疏松活性。
更令人振奋的是，研究人员利用转基因技术，在烟草植物中高效表达了miR162a。通过灌胃给予小鼠这种转基因叶片，发现其能显著抑制骨质疏松模型中的骨流失，效果与枸杞原药及常规药物（如依替膦酸钠）相当，甚至在部分骨代谢指标上表现更优。这表明转基因植物可作为miR162a的高效、低成本生产平台。
综上，本研究不仅首次明确了枸杞中具有抗骨质疏松活性的关键小分子miR162a，还系统阐释了其从吸收、转运到靶向作用的完整机制，为中药“补肾壮骨”的传统功效提供了现代分子生物学依据。