D-阿洛酮糖的生理功能和生物合成研究的最新进展 节选
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研究表明,D-阿洛酮糖能够显著抑制蔗糖或麦芽糖引起的血糖升高。此外,研究发现 D-阿洛酮糖能有效抑制肠道蔗糖酶和麦芽糖酶的活性。在正常成年人中,口服麦芽糊精(75 克)可显著抑制其引起的血糖升高,而补充 D-阿洛酮糖(5 克)则能显著抑制血糖升高。此外,单独口服 D-阿洛酮糖不会影响血糖和胰岛素水平( Iida 等,2008 )。研究还发现,D-阿洛酮糖能抑制餐后血糖升高,尤其是在临界糖尿病患者中,且连续服用 D-阿洛酮糖 12 周后未观察到任何副作用或临床问题
尽管多项研究表明 D-阿洛酮糖具有抗糖尿病活性,但其机制尚未完全阐明。肝脏中 D-葡萄糖的代谢受葡萄糖激酶核质转移的调控。在低血糖水平下,葡萄糖激酶与葡萄糖激酶调节蛋白(GKRP)结合,保持非活性状态,GKRP 被募集到肝细胞核内。当血糖水平升高时,葡萄糖激酶从葡萄糖激酶-GKRP 复合物中分离出来,被激活并从细胞核转位到细胞质,参与糖原代谢和血糖稳态的维持。例如,葡萄糖激酶的激活可以改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性(。肝葡萄糖激酶功能障碍是糖尿病高血糖症的发病机制之一。因此,葡萄糖激酶被认为是抗糖尿病药物的潜在靶点)。此外,多种果糖磷酸酯,例如 6-磷酸果糖(F6P)和 1-磷酸果糖(F1P),均可激活葡萄糖激酶。与 F1P 类似,1-磷酸 D-阿洛酮糖也能激活葡萄糖激酶。因此,D-阿洛酮糖可以促进肝脏葡萄糖的利用。 Glucose-6-phosphatase(G6Pase)在糖尿病中导致高血糖,并调节肝脏糖异生通量的限速步骤。D-阿洛酮糖可通过降低 G6Pase 的活性来调节血糖水平并发挥降血脂作用。 据报道,口服 D-阿洛酮糖可刺激 GLP-1 分泌,从而用于预防和治疗葡萄糖耐受不良。近期研究证实,D-阿洛酮糖可诱导 GLP-1 释放,激活迷走神经传入信号,减少摄食,并抑制健康大鼠和肥胖糖尿病大鼠的高血糖。此外,口服 D-阿洛酮糖可纠正心律失常性过度进食、肥胖和糖尿病。
中国江南大学生物技术学院,碳水化合物化学与生物技术教育部重点实验室,无锡
