#健闻登顶计划##流感# 流感相关肺曲霉病——当死亡不再只由流感病毒决定，一种免疫“纠错”治疗正在出现！重症流感即使没有任何继发感染，流感病毒本身也可通过原发性病毒性肺炎和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）直接致命；而在临床中，继发细菌或真菌感染会进一步显著放大死亡风险。其中，一种危险性极高的并发症是流感相关肺曲霉病（IAPA），常在ICU抢救，病死率极高，而传统治疗仅限于“抗病毒+抗真菌”，对失控的宿主免疫反应几乎无能为力。

发表在国际医学顶级期刊《科学 转化医学》上的研究，通过患者样本与小鼠模型系统揭示：IAPA的核心问题不只是“感染叠加”，而是由白细胞介素-1（IL-1）驱动的免疫“误触发”。在IAPA中，中性粒细胞虽高度激活并大量释放中性粒细胞胞外捕获网（NETs），但其真正的杀菌机制——ROS生成与NADPH氧化酶活性却明显受损，结果形成一种“炎症极强、杀菌极弱”的免疫失衡环境，使曲霉在肺内快速侵袭。

基于这一机制，研究者测试了IL-1受体拮抗剂Anakinra（阿那白滞素）作为宿主靶向治疗。结果具有明确的临床指向性：在流感合并曲霉感染之后使用Anakinra，可显著降低炎症、减少NETs释放、恢复中性粒细胞ROS功能，并明显改善小鼠生存率；但在流感早期即使用则无保护作用，甚至可能加重病毒病程。

这提示：Anakinra不是“预防用药”，而是一种对时机高度敏感的精准免疫调控治疗。

这项研究从根本上改变了IAPA的治疗逻辑：IAPA并不是“真菌没被杀掉”这么简单，而是患者的免疫系统在高炎症状态下“打错了方向”，使抗真菌治疗难以充分发挥作用，进而放大了致命综合征；仅靠抗真菌药物往往不足，联合“纠正免疫失控”的宿主靶向治疗，可能是未来降低死亡率的关键路径。

临床启示明确：IAPA的本质是“免疫失控”而非单纯“免疫低下”；Anakinra为ICU流感合并真菌感染提供了首个机制清晰的免疫干预候选方案；治疗窗口期决定成败，免疫抑制“过早”可能有害，“过晚”则可能无效。

一句话总结：流感本身可以致命，而当IL-1驱动的免疫失控叠加曲霉感染，死亡风险被再次放大；Anakinra的意义不在“杀病原体”，而在于把打错方向的免疫反应拉回正轨，为患者重新赢得对抗真菌的能力。