雪蛤油能显著延缓女性卵巢衰老
近日，暨南大学附属广东省第二人民医院的科学团队在国际期刊 Journal of Ovarian Research 上在线发表了一篇题为“Oviductus Ranae alleviates D-galactoseinduced ovarian aging by inhibiting ferroptosis and regulating the GPX4/ACSL4 pathway”的研究性论文。
卵巢衰老是影响女性生殖健康与整体衰老进程的核心问题之一，其表现为卵泡储备减少、激素水平紊乱及生育力下降。当前，激素替代疗法虽广泛应用，但存在增加某些癌症及心脑血管疾病风险的可能，促使学界寻找更安全的替代策略。
传统中药雪蛤油在临床中常用于改善肾虚相关的围绝经期症状与生殖衰老，现代研究亦提示其具有抗氧化、保护卵巢颗粒细胞的作用，然而其是否通过调控铁死亡来对抗卵巢衰老，仍是未解之谜。
该文章首次揭示了中药雪蛤油通过调控GPX4/ACSL4信号轴抑制卵巢颗粒细胞铁死亡，从而改善卵巢功能、延缓卵巢衰老的全新机制。
雪蛤油又称林蛙油、哈士蟆油，是雌性林蛙（中国林蛙）在繁殖季节的输卵管干燥物。它主产于中国东北的长白山区、小兴安岭等地。林蛙油的主要成分包括蛋白质、氨基酸、微量元素（如锌、铁、硒等）、维生素（A、B、C、D、E等）、磷脂、胶原蛋白以及少量天然激素（如雌二醇、睾酮、孕酮）等。这些成分使其成为一种营养丰富的滋补品。
在功效方面，雪蛤油具有多种保健作用：首先，它能补肾益精，对男性可改善性功能、增强体力，对女性能调补内分泌、缓解更年期症状；其次，润肺养阴，有助于缓解肺虚咳嗽、干咳少痰等问题；此外，还能提高免疫力，促进蛋白质合成，增强机体对病菌的抵抗力；其丰富的胶原蛋白和氨基酸可促进皮肤新陈代谢，延缓衰老、美容养颜；对于病后、产后体虚、神经衰弱、记忆力减退等情况也有一定的调理作用。
研究采用D-半乳糖诱导的大鼠卵巢衰老模型，发现林蛙油处理后的卵巢中，原始卵泡、次级卵泡和窦卵泡的数量均有所增加，卵巢指数得到恢复。同时，血清中的抗穆勒氏管激素和雌二醇水平上升，而促卵泡激素和促黄体生成素水平下降，这表明林蛙油有助于改善卵巢的内分泌和储备功能。
进一步研究发现，林蛙油能有效减轻卵巢组织中的铁沉积，并抑制卵巢颗粒细胞的过度凋亡，促进其增殖。在分子层面，林蛙油降低了卵巢和血清中的脂质过氧化产物丙二醛和4-羟基壬烯醛的水平，同时提升了关键抗氧化剂谷胱甘肽及其合成酶、以及核心抗铁死亡蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4的活性，表明其能够抑制卵巢组织中的铁死亡过程。
通过RNA测序分析，研究者发现林蛙油干预引起了大量基因表达变化，这些基因显著富集在卵巢类固醇生成、谷胱甘肽代谢和铁死亡等通路上。深入机制探索显示，林蛙油能上调铁死亡抑制因子（如SLC7A11、GSS、GPX4、FTH1、FTL）的表达，而下调铁死亡促进因子（如ACSL4、LPCAT3、ALOX12）的表达，从而调控GPX4/ACSL4信号轴，发挥抗铁死亡作用。
为了验证其在细胞层面的效果，研究团队在体外用铁死亡诱导剂erastin刺激大鼠卵巢颗粒细胞，并预先用含林蛙油的血清进行处理。结果证实，含林蛙油的血清能显著提高细胞的存活率，减少细胞死亡，降低细胞内的铁离子积累和脂质过氧化水平，增强抗氧化能力，并稳定线粒体膜电位，保护线粒体功能。这些保护作用同样伴随着GPX4/ACSL4通路相关蛋白表达的良性调节。
综上，这项研究首次综合揭示了林蛙油通过调节GPX4/ACSL4信号通路，抑制卵巢组织和颗粒细胞的铁死亡，从而改善卵巢功能、延缓卵巢衰老的机制。这为林蛙油作为一种潜在的安全有效的天然产物，用于预防和治疗与卵巢衰老相关的疾病提供了重要的科学依据，尤其为那些不适合或不愿接受激素替代疗法的女性提供了新的可能。