#健闻登顶计划# #急性过敏性休克# 靶向IgE的疫苗或能长期预防过敏性休克！过敏性休克（anaphylaxis）是最凶险的过敏反应之一，可在发作几分钟内导致呼吸衰竭和循环崩溃甚至死亡。它背后的“总开关”正是免疫球蛋白E（IgE）。发表在国际医学权威期刊《科学 转化医学》上的研究首次提出：靶向IgE的“疫苗”或可实现对严重过敏反应的长期预防。

1. 一种真正意义上的“IgE驱动的急性致命性过敏反应的预防疫苗”！目前临床已有成熟的抗IgE生物药，比如奥马珠单抗（omalizumab），治疗重症哮喘和慢性荨麻疹，并可用于食物过敏。但有两个现实问题：价格昂贵及长期、反复注射。

本研究走的是完全不同的路径，诱导机体产生抗IgE抗体！研究者设计了一种名为IgE kinoid（IgE-K）的结合疫苗，核心结构：靶点结合域是人IgE恒定区最关键的Cε3–Cε4片段，通过分子突变，将该片段“锁定”为无法与高亲和力受体FcεRI结合的闭合构象；载体蛋白为白喉毒素的无毒突变体 CRM197（已广泛用于多种儿童结合疫苗）。

2. 阻断“致命级过敏反应”的大致机制：正常情况下，IgE会结合在肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRI受体上。一旦过敏原进入体内，细胞瞬间脱颗粒，释放组胺等介质，引发严重过敏甚至休克。

IgE-K疫苗诱导产生的抗IgE抗体，作用机制与奥马珠单抗类似：中和血液中的游离IgE，阻止IgE与FcεRI结合，从源头切断过敏反应的触发链条。

在“人源化IgE和FcεRI受体”的小鼠模型中，诱导表达的抗IgE抗体在体内稳定存在至少12个月（小鼠的1年对人类而言是多少年？），可完全阻断皮肤过敏反应和全身性过敏性休克，保护强度与奥马珠单抗相当。

3. 可能受益高危人群：严重食物过敏者（如花生、坚果、海鲜过敏，且曾发生休克）、重症过敏性哮喘患者和慢性自发性荨麻疹（CSU）患者、极高过敏风险儿童（早期IgE水平极高、有多重过敏史者）。

4. 这种疫苗或可预防IgE参与多种“自身免疫病”的复发！但这是一个必须谨慎区分的问题。IgE确实参与过敏性哮喘、过敏性鼻炎、鼻窦炎合并鼻息肉、食物过敏和慢性自发性荨麻疹等，但本研究并未涉及这些慢性炎症。还有一些自身免疫疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化等并不以IgE为核心通路。

5. 安全性：长期“压低IgE”不会削弱人体正常免疫！IgE确实参与抗寄生虫和抗毒素防御。研究发现，接种IgE-K后，小鼠对线虫感染的清除能力未受明显影响。真实世界研究中，长期使用奥马珠单抗的人群（随访可达16年）并未出现寄生虫感染明显增加，即使极少数发生感染，也可用常规驱虫药控制。