#健闻登顶计划##止疼##神经疼痛# 新机制口服镇痛药或将改变神经病理性疼痛治疗格局——靶向MrgprX1的口服小分子在“人源化神经痛小鼠”中明显有效！神经病理性疼痛是一类由神经损伤引发的慢性疼痛，包括坐骨神经痛、带状疱疹后神经痛、化疗疼痛、糖尿病神经病变等。患者常形容为“烧灼感、电击感、针刺感”，难治、痛苦，也严重影响睡眠、情绪与生活。

现有治疗主要依赖抗抑郁药、抗癫痫药和阿片类镇痛药，效果有限，且副作用突出。寻找更安全、更精准的非阿片镇痛新途径，是神经疼痛领域最大的医学需求。

刊登于国际医学权威期刊《科学 转化医学》的研究为这一难题带来突破性思路。研究团队锁定MrgprX1的人类神经元受体。这个受体只表达在外周疼痛感觉神经元中，因此被认为是极具潜力的镇痛靶点，但此前缺乏可成药分子。

研究显示：在神经损伤模型小鼠中，MrgprX1的体内天然激活分子（BAM22）显著升高，说明人体自身其实也在尝试利用这个受体缓解疼痛。基于这一现象，团队开发了一种口服、可进入脊髓的MrgprX1阳性变构调节剂（PAM）BCFTP。与直接强行刺激受体的“激动剂”不同，BCFTP属于“变构调节剂”，它不是强推受体工作，而是让天然疼痛抑制信号变得更强、更有效，因此副作用更小、选择性更高。

在携带人类MrgprX1基因的小鼠中，BCFTP表现出三大关键镇痛特征：缓解自发性疼痛与热痛敏感——动物模型活动明显改善；作用明确依赖MrgprX1受体——在删除该受体的小鼠中无效；不引起瘙痒、成瘾、耐受、运动失调或镇静——这些均是现有镇痛药常见问题。

更令人关注的是，BCFTP增强了吗啡的镇痛效果，却没有增加成瘾风险，提示未来或可减少阿片使用量，为疼痛管理提供更安全组合。

研究还揭示分子机制：BCFTP增强了MrgprX1途径对脊髓C纤维突触传递的抑制，减少疼痛信号上传至中枢，从根本上干预痛觉处理。

这项研究虽处于动物试验阶段，但结果明确并符合预期，若MrgprX1分子最终被临床研究证实，将成为首批真正意义上的“非阿片、靶向化、口服神经痛治疗药物”。对于全球数亿神经痛患者，这不仅是一项科学成果，更可能是医学希望的开端。