#健闻登顶计划##抗体偶联药# 警示：默沙东和搭档第一三共因抗体偶联药（ADC）ifinatamab deruxtecan（I-DXd）临床研究出现患者死亡事件而暂停！暂未透露死亡患者具体人数。

据多家媒体报道，因在临床研究中检测到“超出预期数量”的死亡病例，美FDA已对默沙东与第一三共的I-DXd的III期研发项目，实施部分叫停。

两家公司正在开展Ⅲ期临床研究IDeate-Lung02，已招募超500名复发性小细胞肺癌患者，受试者分两组，一组为I-DXd，另一组为化疗药（对照）。

两家公司的发言人表示，在 IDeate-Lung02中检测到“5级间质性肺病（ILD）事件的发生率高于预期”，这一情况促使第一三共主动暂停患者招募工作，随后FDA也对该研究下达了部分暂停令。

“间质性肺病是一种具有潜在致命性的副作用，已知与第一三共所有基于DXd技术的ADC均存在关联。不过这并未影响Enhertu和Datroway两款药成功获批上市”，这两款药都是阿斯利康和第一三共联合开发的。

本次暂停“不会影响I-DXd临床研发项目中的其他试验”。目前合作双方正与监管机构及独立数据委员会协作，以深入调查患者死亡原因，并确定受影响试验的后续推进方案。

今年9月，在此次被暂停的IDeate-Lung02研究中，I-DXd取得48.2%的确认客观缓解率。

2024年6月，FDA因第三方生产环节问题，拒绝批准两个合作伙伴的另一款ADC patritumab deruxtecan用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的申请。

今年5月，默沙东和第一三共主动撤回向美FDA递交的这款“全球新”抗HER3 ADC patritumab deruxtecan治疗局部浸润或晚期EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）的申请，因主要终点——总生存期（OS）未达预期。但其他适应症如乳腺癌还在推进。

ADC的基本结构是单抗通过链接子携带细胞毒素，由单抗找到癌细胞，遭癌细胞内吞后链接子被水解，丢下细胞毒素，就像“制导导弹”一样，在不伤害健康细胞的前提下杀死癌细胞！

最担心的事件就是“脱靶”，也就是其他正常组织细胞也含有ADC的靶标蛋白。