#健闻登顶计划##非小细胞肺癌# 抗癌的合成致死机制再遭重创——阿斯利康的ATR激酶抑制剂ceralasertib治疗肺癌的III期临床研究失利！合成致死机制指两个基因或蛋白同时被抑制时会导致癌细胞死亡，而单独抑制其中一个则不会影响细胞存活的靶向治疗理论。

ATR激酶通过感知和修复肿瘤细胞的DNA损伤、维持基因组稳定性，帮助肿瘤细胞在复制压力下存活并促进其增殖与演进。

III期临床研究LATIFY纳入594位局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者既往接受过抗PD-(L) 1治疗和铂类化疗后疾病进展。半数受试者接受ATR激酶抑制剂ceralasertib，联合抗PD-L1单抗Imfinzi（度伐利尤单抗）治疗；所有入组患者均不携带可靶向的基因组变异。剩余患者接受标准治疗，作为对照组。

与标准治疗药物多西他赛相比，ceralasertib联合疗法未能延长患者总生存期，研究未达主要终点。阿斯利康未提及ceralasertib的后续研发规划。

此次III期临床的失败，让ATR抑制剂研发领域雪上加霜。2023年，阿斯利康曾因疗效不足，提前终止了一项ceralasertib用于黑色素瘤治疗的II期研究；数月后，罗氏制药终止了与Repare Therapeutics在ATR抑制剂候选药物上的合作；拜耳与德国默克集团也在此类药物的研发中遭遇挫折。