#健闻登顶计划# 伐昔洛韦摊上大事了——研究显示伐昔洛韦与认知功能加速衰退相关！纽约州精神病学研究所与哥伦比亚大学医学中心等机构的联合研究：在伴有单纯疱疹病毒（HSV）血清阳性的早期阿尔茨海默症（AD）成年患者中，经过78周的随访，接受伐昔洛韦治疗的患者，认知功能恶化程度较安慰剂组更为显著。论文发表在有较大影响力的《JAMA》上。

1型单纯疱疹病毒（HSV-1）经口腔感染后可进入潜伏状态，通过轴突逆向运输侵入大脑，先浸润蓝斑核，再迁移至颞叶。

β-淀粉样蛋白斑块与tau蛋白神经原纤维缠结是AD的特征性神经病理改变。动物模型研究表明，神经元与神经胶质细胞感染HSV-1后，会导致细胞内β-淀粉样蛋白水平升高，及tau蛋白发生磷酸化修饰。

一项针对AD患者的尸检研究发现，90%的淀粉样蛋白斑块中可检测到HSV-1的DNA，且大脑中72%的HSV-1总DNA与这些斑块存在关联。

在细胞培养实验中，阿昔洛韦、喷昔洛韦、膦甲酸钠（foscarnet）等抗病毒药物可降低HSV-1病毒颗粒载量，并减少β-淀粉样蛋白与磷酸化tau蛋白的累积。

伐昔洛韦（valacyclovir） 是临床广泛应用的HSV感染治疗药物，因此被考虑作为AD的辅助治疗方案。

试验入组标准：临床确诊为可能的AD，或伴有AD生物标志物阳性的轻度认知障碍；同时需满足HSV-1或HSV-2抗体阳性，且简易精神状态检查（MMSE）评分在18~28分。共纳入120例，按1:1比例分为两组，60例受试者每日服用4克伐昔洛韦（valacyclovir） ，另外60例受试者服用安慰剂。

主要研究结果

两组受试者的AD评估量表认知亚量表（11项版）评分，在78周内均呈上升趋势（评分越高提示认知功能障碍越严重）——伐昔洛韦组评分平均升高10.86分，安慰剂组仅升高6.92分。

两组受试者的AD协作研究日常活动能力量表评分，在78周内均呈下降趋势（评分越高提示日常活动能力越好）——伐昔洛韦组评分平均下降13.78分，安慰剂组下降10.16分，该差异无统计学意义。

两组在淀粉样蛋白负荷、tau蛋白沉积及神经退行性变的脑部影像学指标上，未观察到显著组间差异。

结论：疗效劣于安慰剂！伐昔洛韦在主要认知结局指标上未表现出治疗效果，反而会加剧患者认知功能恶化；因此不建议将伐昔洛韦用于伴有HSV血清阳性的早期症状性AD患者的治疗。

需要特别指出的是，不能简单推断阿昔洛韦不可使用。阿昔洛韦是伐昔洛韦的活性代谢产物，本次试验仅针对伐昔洛韦用于“伴有HSV血清阳性的早期症状性AD”这一特定场景，未直接研究阿昔洛韦在该场景的疗效与安全性。