【这次获批的罗莫索珠单抗真的帮你把骨头重新建起来】
12 月 22 日，NMPA 官网显示，罗莫索珠单抗注射液在国内获批上市。结合已公开的注册信息和既往临床试验数据，这一药物的定位，指向的是绝经后骨质疏松症人群中骨折风险较高、需要更快提升骨强度的治疗阶段。
从机制上看，罗莫索珠单抗并不是传统意义上单纯抑制骨流失的药。
它靶向的是硬骨蛋白（sclerostin）——一种由骨细胞分泌、长期抑制新骨形成的信号分子。阻断这一信号后，骨形成被明显激活，同时骨吸收被压低，相当于在一段时间内打开了一个骨量净增长窗口。（图1，硬骨蛋白的调控及其对骨细胞的影响以及硬骨蛋白抗体的作用机制）
这一双向作用的机制，在基础研究和动物模型中已经被反复验证，也是抗硬骨蛋白抗体这一药物类别得以出现的生物学基础。
真正让这一机制进入临床视野的，是一系列针对绝经后骨质疏松女性的大型随机对照研究。
在 FRAME 研究[2]中，接受罗莫索珠单抗治疗 12 个月后，新发椎体骨折发生率为 0.5%，而安慰剂组为 1.8%；在后续统一转入地诺单抗治疗后，这一差距在 24 个月时仍然存在。（图2，新发椎体骨折、临床骨折和非椎体骨折的发生率）
在骨折风险更高的人群中，ARCH 研究[3]将罗莫索珠单抗与阿仑膦酸钠正面对比，24 个月时，新发椎体骨折发生比例分别为 6.2% 与 11.9%，临床骨折、非椎体骨折和髋部骨折的发生比例也均更低。（图3，新发椎体骨折、临床骨折和非椎体骨折的发生率）
影像学层面的研究，为这种快而稳的效果提供了更直观的解释。
基于高分辨率定量 CT 的分析[4]显示，罗莫索珠单抗在 12 个月内显著增加了椎体皮质骨的厚度和骨量，增幅明显高于特立帕肽；而在松质骨层面，两者的改善幅度相近。（图4，第 12 个月时椎体皮质厚度 (Ct.Th)、皮质骨骨矿物质含量 (BMC) 和表观骨密度 (BMD) 较基线的变化）这意味着，它在抗骨折至关重要的结构上提供了更强的加固作用。
不少人也关心安全性与骨以外的影响。
在 FRAME 研究的骨关节炎亚组分析[5]中，既往合并膝骨关节炎的女性，使用罗莫索珠单抗 12 个月后，膝关节疼痛和功能评分与安慰剂并无显著差异，骨关节炎症状并未加重，而骨密度改善依旧存在。（图5，12 个月时膝骨关节炎症状恶化的发生率）
需要强调的是，罗莫索珠单抗并不是取代一切的新药。放在现有治疗体系中，它更像是针对高骨折风险阶段的强化工具。
同属促进骨形成的药物，还包括特立帕肽、阿巴帕肽这类甲状旁腺激素类似物；而在完成一段时间的骨量重建后，临床研究普遍采用的是序贯策略，即转入阿仑膦酸钠、地诺单抗等抗骨吸收药物，以维持已经获得的骨量和骨强度。这种先建、再稳的组合思路，本身也是当前指南和试验反复验证后的结果。#新机制抗骨质疏松症药获批##国际创新药闻#
参考资料：
[1]Rauner M, et al. Osteoporosis Treatment with Anti-Sclerostin Antibodies-Mechanisms of Action and Clinical Application. J Clin Med. 2021;10(4):787.
[2]Cosman F, et al. Romosozumab Treatment in Postmenopausal Women with Osteoporosis. N Engl J Med. 2016;375(16):1532-1543.
[3]Saag KG, et al. Romosozumab or Alendronate for Fracture Prevention in Women with Osteoporosis. N Engl J Med. 2017;377(15):1417-1427.
[4]Damm T, et al. Romosozumab significantly improves vertebral cortical bone mass and structure compared with teriparatide, whereas both treatments increase vertebral trabecular bone mass similarly: high-resolution quantitative computed tomography analyses of randomized controlled trial results in postmenopausal women with low bone mineral density. JBMR Plus. 2025;9(10):ziaf119.
[5]Lane NE, et al. Effect of Romosozumab Treatment in Postmenopausal Women With Osteoporosis and Knee Osteoarthritis: Results From a Substudy of a Phase 3 Clinical Trial. ACR Open Rheumatol. 2024;6(1):43-51.
