【专家点评Nature | 罗敏敏实验室发现抑郁症治疗新机制,或将颠覆传统治疗手段】
北京脑科学与类脑研究所罗敏敏团队在 Nature 发表研究,系统揭示腺苷(Adenosine)信号通路是氯胺酮与电休克治疗(ECT)产生快速抗抑郁作用的共同关键机制。
研究发现,氯胺酮和ECT均可在内侧前额叶皮层诱导显著腺苷释放;遗传或药理学阻断腺苷 A1/A2A 受体将完全消除其抗抑郁效应,证实腺苷信号对疗效具有必需性。
机制上,氯胺酮通过调节细胞能量代谢,增加细胞内腺苷并经核苷转运体释放至胞外,而非依赖传统NMDA受体抑制路径。
基于该机制,研究进一步提出低副作用的氯胺酮衍生物及间歇性低氧干预等新策略,为开发更安全的快速抗抑郁治疗提供明确靶点。
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