#健闻登顶计划##阿尔兹海默症# 研究证实阿尔茨海默症的神经损害与认知功能可完全被逆转！一个多世纪以来，阿尔茨海默症（AD）的神经损伤被认为不可逆转，相关研究聚焦于预防或延缓病程，尚无临床研究以逆转疾病、恢复功能为目标。

克利夫兰医学中心大学医院、凯斯西储大学及克利夫兰路易斯·斯托克斯退伍军人事务部医疗中心的团队，挑战了这一领域定论。

他们以两种基因编辑小鼠为模型，一种携带淀粉样蛋白代谢相关人类突变，另一种携带tau蛋白相关人类突变，两类小鼠均会出现类似人类阿尔茨海默症的脑部病理变化与认知障碍，而β-淀粉样蛋白和tau蛋白磷酸化正是AD的核心病理基础。

但是，清除β淀粉样蛋白和tau蛋白不能逆转AD的临床症状如认知能力下降。因为，这两个病理因子已对神经元造成伤害，这就是为什么AD不能治愈的原因（至少是主要原因）。

本论文发表在《细胞报告·医学》上。大脑核心能量分子烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）水平随年龄自然下降，AD患者及模型小鼠脑内该分子下降程度更为显著，这是诱发疾病的主要因素，也是本文主要发现。

基于此前发表于《美国国家科学院院刊/PNAS》的创伤性脑损伤的研究成果，研究选用派珀实验室研发的药物P7C3-A20，验证维持或恢复NAD+的平衡对AD的作用。

结果显示，维持NAD+平衡可预防小鼠罹患AD；即便是对已发展至晚期的患病小鼠延迟给药，也能借助该药物恢复大脑NAD+平衡，进而使其修复基因突变引发的各类病理损伤，且两类小鼠的认知功能均实现完全恢复。同时，小鼠体内磷酸化tau蛋白217的血液水平恢复正常，该指标是近期获批的AD临床生物标志物，为疾病逆转提供了有力佐证。

该成果传递出希望——AD造成的损伤并非不可逆转，受损大脑在特定条件下可自我修复。并证实了药物逆转AD的可行性，并在人类阿尔茨海默症脑组织中识别出潜在相关候选蛋白。

研究者强调，非处方NAD+前体药会使NAD+水平升至致癌阈值，而P7C3-A20可在极端应激下维持NAD+平衡且不超出生理范围。

文中明确指出，非处方NAD+前体补充剂在动物模型中会使细胞内NAD+水平升高到致癌阈值，存在诱发癌症的风险！

这类补充剂的作用方式是直接提升体内NAD+浓度，缺乏精准调控机制，且相关风险数据目前仅来自动物实验，针对人类的长期安全性研究还不充分，无法确定人体使用的安全剂量范围。

相关技术正被商业化开发，不过该疗法在动物模型中展现的疗效能否在人类身上复制，仍需通过严谨的临床研究验证。