#肺动脉高压实现对因治疗##国际创新药闻##下一个重磅# 我国国家药监总局（NMPA）批准默沙东的“全球新”——激活素信号传导抑制剂（ASI）注射用索特西普Sotatercept！适应症是世卫组织（WHO）功能分级（FC）II-III级的肺动脉高压（PAH，WHO 第 1 组）成年患者，以改善患者的运动能力和WHO功能分级。

Sotatercept是一种激活素受体型IIA（ActRIIA）融合蛋白，通过结合激活素配体TGF-β亚家族成员，来阻断其与ActRIIA受体的结合，从而抑制 ActRIIA-Smad2/3信号通路，改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节PAH背后的血管细胞增殖，达到抑制肺血管重塑的效果。

Sotatercept最早于2024年3月在美首次获批，商品名为Winrevair，同年又在欧盟获批上市。2024 年度，商业化不足一年，该药就已实现4.19亿美元全球销售额；2025Q2单季度就实现3.36亿美元销售成绩，在上市第二年就锁定了重磅药名（年销售额≥十亿美元）席位，足见其商业化潜力。

2025年，Sotatercept在全球继续攻城略地，接连在日本、韩国陆续获批。本次在华获批，意味着该药已经成功登陆全球各大医药市场。

Sotatercept此前在FDA的获批是基于临床研究 STELLAR的结果。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心关键III期临床研究，旨在评估与安慰剂相比Sotatercept与稳定背景治疗联用在成人肺动脉高压的有效性和安全性。

323位WHO功能分级为II-III级的PAH患者（不包括与门脉疾病、血吸虫病、HIV感染或肺静脉闭塞病）患者入组，入组前至少接受了90天PAH的背景治疗（包括单药、双联或三联治疗），并在整个试验期间继续接受背景治疗。

患者按1:1的比例随机分配，Sotatercept组或安慰剂组，治疗24周，主要终点是第24周6分钟步行距离相对于基线的变化，次要终点有9个，包括总体情况改善、肺血管阻力改变、WHO功能分级改善等。

结果显示，在第24周时，Sotatercept治疗组患者 6分钟步行距离比基线增加了41米，并显著改善了多个重要的次要结果指标，包括与单独使用背景疗法相比，因任何原因死亡或PAH临床恶化事件的风险降低了84%。

除STELLAR研究之外，默沙东还开展了多项III期临床，并陆续取得积极结果。

2025年10月FDA基于该积极结果批准Sotatercept 适应症扩大至降低临床恶化事件（因PAH住院、肺移植和死亡）风险。

去年9月，III期临床研究HYPERION的详细数据发表在国际医学权威期刊《新英格兰医学杂志/NEJM》上，聚焦12个月内新诊断为PAH（FC II/III 级）、具有中危或高危疾病进展风险的成人患者，治疗组临床恶化事件风险显著降低76%！