2026年1月8日，《Science》刊登“IDH-mutant gliomas arise from glial progenitor cells harboring the initial driver mutation”研究论文。研究IDH突变型胶质瘤的起始细胞类型。研究方法:超高灵敏度测序分析了来自70名患者（32名IDH突变型胶质瘤患者和38名IDH阴性对照者）的142份标本，涵盖肿瘤、瘤周皮质、脑室下区（SVZs）和血液。研究细胞类型特异性突变，重建了克隆轨迹，并对患者脑内的IDH突变细胞进行了空间转录组分析。构建了一种小鼠模型，将驱动突变（Idh1、Trp53、Atrx和Nf1）导入已确定的人类细胞类型中。通过组织病理学和单细胞RNA测序对产生的肿瘤进行检查，以重现人类IDH突变型胶质瘤的特征。
研究结论：在约40%的IDH突变型胶质瘤患者中，瘤周皮质存在低水平的IDH1突变（这是初始驱动突变），但缺乏其他癌症驱动突变。这表明最早的致病步骤发生在瘤周皮质，这里存在携带IDH突变的起源细胞克隆。
IDH 突变型胶质瘤起源于神经胶质祖细胞（包括少突胶质细胞祖细胞），其过程是先发生初始的 IDH 突变，随后出现其他驱动突变。
这个研究结合NCCN指南的更新来看，IDH突变胶质瘤病人条件允许情况下，尽早使用IDH抑制剂。