#男子唇周一圈黑斑检查后是癌#
看图片即可知，这是很典型的Peutz-Jeghers综合征。
PJS是一种常染色体显性遗传综合征，特征为：
胃肠道多发性错构瘤性息肉、
皮肤黏膜色素沉着，
胃肠道和非胃肠道癌症风险增加
1，流行情况
PJS十分罕见，估计患病率为每8000-200,000例出生中有1例。男女患病率相当。
PJS是常染色体显性遗传病，最常由STK11(LKB1)基因的种系突变引起；该基因位于染色体19p13.3，编码丝氨酸/苏氨酸激酶。
患者出现临床表现的原因是：抑癌基因STK11种系突变，合并体细胞中另一STK11等位基因的获得性遗传缺陷。
患者到30岁时，PJS的外显率超过90%，但10%-20%的PJS患者并无家族史，可能是因新生突变而发生PJS。
仅有50%-80%的PJS家族检测到STK11突变，提示还有其他PJS基因位点。在PJS患者中报道有遗传镶嵌现象，这可能导致种系评估结果为阴性且无PJS家族史的患者临床诊断为PJS。
2，皮肤黏膜色素沉着
时间：PJS的色素沉着是在出生后几年内出现。
部位：最常出现在嘴唇及口周区域(94%)、手掌(74%)、颊黏膜(66%)和足底(62%)。
表现：黑色素斑点，由真皮中含色素的巨噬细胞所致，通常为1-5mm的平坦、蓝灰色至褐色斑点，
3，错构瘤性息肉
息肉最常见于小肠(60%-90%)，更确切地说是空肠，但包括胃(15%-30%)和结肠(50%-64%)在内的整个胃肠道中都可出现息肉。
胃肠道息肉形成于0-9岁，且大部分患者在10-30岁期间出现症状。错构瘤性息肉也可在胃肠道外发生，包括肾盂、膀胱、肺和鼻咽。
虽然50%的PJS患者在诊断时没有症状，但患者可出现息肉所致肠套叠性梗阻或胃肠道闭塞、梗死所致腹痛、急慢性出血所致贫血，或息肉经直肠脱出。高达69%的患者会在一生中罹患肠套叠，小肠最常受累。
PJ息肉在胃肠内镜检查下没有明显的区分性特征，可能为无蒂、有蒂或为分叶状。
4，癌症风险
一项纳入20项观察性研究、共1644例PJS患者的系统评价报道，任意癌症的终生风险为37%-93%。恶性肿瘤的平均发病年龄为42岁，最常见的部位是结直肠，其次为乳房、胃、小肠和胰腺。
另一项纳入133例PJS患者的报道显示，40岁和70岁时的累积癌症风险分别为20%和76%，其中胃肠道癌症的累积风险分别为12%和51%。女性的癌症风险高于男性(HR 4.8，95%CI 2.8-8.0)。在5004人年的随访期间，共42例死亡，死亡中位年龄为45岁。2/3的死亡与癌症有关。
一项意大利协作研究在119例PJS患者中报道了相似的癌症发生率。
PJS患者发生胃肠道癌症的估计终生风险为38%-66%。不同器官发生癌症的终生风险如下：
●结直肠：39%
●胃：29%
●小肠：13%
●胰腺：11%-36%
PJS相关的胃肠道肿瘤包括胆管树癌症、胆囊癌和食管癌。
PJS患者发生胃肠道外癌症的风险也增加。
PJS女性患者发生乳腺癌(32%-54%)、卵巢癌(21%)和宫颈癌(10%)的终生风险均增加。宫颈肿瘤包括宫颈恶性腺瘤，这是具有高度侵袭性的高分化黏液性腺癌。
PJS女性常会发生无症状的良性卵巢小肿瘤，即卵巢环管状“性索”肿瘤( SCTAT)。这些肿瘤常可导致雌激素过多的征象，而雌激素过多可导致性早熟。
PJS男性患者发生睾丸支持细胞瘤的终生风险增加(9%)。这些肿瘤通常有激素活性，部分患者表现为男性乳房发育、快速生长、骨龄超前伴雌二醇水平明显升高。
5, 鉴别诊断
Laugier-Hunziker综合征：逐渐在青年或中年时期出现皮肤黏膜色素沉着。这是获得性散发性良性疾病，以唇、硬腭、软腭及颊黏膜的口内色素沉着为特点。约60%的LHS患者也有指甲和趾甲纵向色素过度沉着带，而无指(趾)甲营养不良。
6，处理
①应接受每年1次体格检查和全血细胞计数，以发现由胃肠道息肉或癌症所致隐性出血引起的缺铁性贫血。
②应从8-10岁开始内镜筛查胃肠道癌症，每2-3年一次（如果发现息肉）。包括上消化道内镜(食管胃十二指肠内镜)、视频胶囊内镜(VCE)和结肠镜。
如在8-10岁未发现息肉，可以在18岁左右开始第二次检查。但不管是否发现息肉，此后都应该2-3年一次。
>0.5cm息肉，应行内镜下息肉切除术。
③对男性，应从10岁左右开始每年检查睾丸。如果睾丸检查发现异常或有男性乳房发育等男性女性化的体征，则需进一步评估，如睾丸超声。
④对女性，应从8岁起观察是否有性早熟，并在18岁开始筛查宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌。（卵巢癌有争议，有些协会建议筛查，有些不建议）。
PJS女性从30岁开始每6个月进行1次临床乳房检查，以及每年进行乳腺MRI和乳腺X线钼靶摄影检查，从而筛查乳腺癌。
⑤无论男女，胰腺癌筛查应从35岁开始，每1-2年1次，采用MRI/磁共振胆胰管成像或胰腺超声内镜进行。但最好是在经验丰富的中心进行。
7，遗传风险
PJS是一种常染色体显性遗传病，父母一方有PJS时，孩子遗传该病的几率为50%。应在孕前咨询时向STK11突变者提供植入前胚胎遗传学诊断这一选项。不过，患者也应认识到其局限性和误诊风险。
PJS患者的一级亲属应从出生时开始每年筛查PJS的临床特征。筛查由病史采集和体格检查构成，包括评估皮肤黏膜色素沉着和性早熟体征。
此外，男性患者还应检查有无男性女性化的体征(如，男性乳房发育)，以及通过睾丸触诊评估有无睾丸肿瘤。如果受累家族成员中识别出致病性STK11突变，对于到8岁时无明确临床诊断的风险个体，应进行预测性基因检测。
（笔者学习Uptodate临床顾问后的学习笔记）
