朊病毒(9)：三种基因型
图中关于「朊病毒抗体」的说法，直观但不准确，毕竟抗体无法遗传。
实际上「抗体」是指一种对朊病毒有抵抗能力的「基因型」。

之前介绍过，多种生物都具有朊粒基因(PRNP)，正常情况下生产朊蛋白，在某些因素下错误折叠时会变成朊病毒。朊病毒可以通过接触正常的朊蛋白导致其同样错误折叠，进而发生蛋白聚集沉淀。

这个过程在所有生物体内都会自发产生，机体有许多清理机制避免过多朊蛋白病变恶化致病。但如果机体的清理机制失效或者速度赶不上朊蛋白转化为朊病毒的速度，那么就会影响正常生理功能而导致自发的神经退行性病变，比如原发克雅症、遗传性克雅症等。

如果生物体内的朊病毒被其他生物食用，就会成为外源朊病毒，突然出现大量朊病毒，机体清理不过来，更容易致病，比如牛吃了死牛患疯牛症，人吃了疯牛症的牛导致的外源克雅症，人吃了人患库鲁症。

在PRNP的129位点上有三个基因型MM/MV/VV。目前一般认为M为原生型，V是突变型，因为猩猩等非人灵长类动物在该位置对应的都是M型，且M型在全球分布且频率相对较高且均匀，比如
- 日本，92%MM，8%MV，几乎没有VV
- 非洲，V型等位基因占比在5%左右

V型基因(MV/VV)对朊病毒导致的神经退行性疾病确实有抵抗作用，一方面是发病率减少，比如原发克雅症大多是MM型基因，医源型和食源型克雅症几乎全是MM；另一方面是延缓发病年龄、延长病程延长。所以V型基因确实存在生存优势，将其称之为「朊病毒抗体」也算是情有可原。

但是，一些欧洲国家V型基因占比分布就比较独特了，相比其他地区有着极其显著的生存优势
- 芬兰，49%MM，42%MV，9%VV
- 英国，42%MM，47%MV，11%VV
- 爱尔兰，34%MM，56%MV，10%VV

为什么突变型基因在欧洲相比其他地区会有如此显著的分布呢？
显然，历史上欧洲群体所处的生存环境对MV/VV基因型曾经长期存在，甚至反复存在强大的选择压力，比如长期甚至反复接触外源性朊病毒。

一种可能是欧洲放牧长期食用牛羊肉，存在疯牛病的可能，但是东大北方游牧民族的V型基因也就比汉族多一点。当然，还有一种不得不考虑的可能，就比如，是吧，历史上长期甚至反复出现过大规模同类相食的情况。

最显著的证据是，存在「食葬」习俗的新几内亚富雷族人群，曾经介绍过在20世纪中期族群内大规模爆发人食人导致的[[库鲁症]]。他们的PRNP基因129位点中，VV和MV基因型的频率极高，而MM基因型(最容易感染库鲁病)的频率极低。

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