#健闻登顶计划##基因# 超级老人携两项关键遗传优势或可对抗对阿尔茨海默症（AD）！

载脂蛋白Eε4（APOE-ε4）是阿尔茨海默症最大的遗传风险基因变异，而同一基因的另一种变异载脂蛋白Eε2（APOE-ε2），则被认为具有预防阿尔茨海默症的作用。

范德堡大学医学中心研究团队牵头开展了一项规模可观的研究，成果发表于《阿尔茨海默症与痴呆症》期刊。该研究以“超级老人”为研究对象，这类人群年龄在80岁及以上，认知功能却堪比比自己年轻二三十岁的人，研究重点检测了他们体内APOE-ε4与APOE-ε2两种基因变异体的携带频率。

研究核心：与同龄的AD患者相比，超级老人携带APOE-ε4这一“风险基因”的概率降低68%；即便是和同龄认知功能正常的受试者相比，他们携带该基因的概率也低了19%。

研究者表示，所有年满80岁且未确诊临床痴呆症的成年人，都算得上是衰老进程中的特例，而该研究更证实，“超级老人”这一表型，能帮人们筛选出一个尤为特殊的高龄群体——他们罹患AD的遗传风险显著更低。

此外，研究还首次发现超级老人携带APOE-ε2这一“有益基因”的频率更高：与≥80岁认知功能正常的对照组相比，他们携带该变异体的概率高出28%；与同龄AD患者相比，这一概率更是翻倍，高出103%。

这项观察性研究纳入了迄今为止规模最大的超级老人样本，数据来源于阿尔茨海默症测序项目表型整合联盟（ADSP-PHC）。研究共纳入来自8个国家级老龄化队列的18080名受试者，“超级老人”的判定标准之一，就是80岁及以上人群的记忆表现要优于50至64岁认知功能正常受试者的平均水平。

研究覆盖多个种族与族裔群体，包括1412名非西班牙裔白人超级老人、211名非西班牙裔黑人超级老人、8829名AD患者，以及7628名认知功能正常的对照组受试者。值得注意的是，APOE-ε4基因变异体的全球携带频率为13.7%，而在该研究的受试者群体中，这一比例达到了43.9%。

从临床研究数据来看，与不携带APOE-ε4基因的人群相比，单倍体携带者（即仅携带1个APOE-ε4等位基因） 罹患AD的风险会提升2-3倍；而纯合子携带者（即携带2个APOE-ε4等位基因） 的风险则达到普通人的10-12倍，是已知AD遗传风险因素中影响最显著的。

普通人并不能选择基因，但可以在40岁上下筛查，对携带APOE-ε4尤其是纯合子的人群进行早期干预，或可让AD症状迟发甚或不发。