#健闻登顶计划##阿尔兹海默症# 四款阿尔茨海默症新一代治疗药的希望与挑战！阿尔茨海默症（AD）新药研发堪称“制药界墓场”，失败率高达99%，且全部在III期临床失利，强生、辉瑞、默沙东等巨头纷纷折戟。

尽管渤健/第一三共与礼来最终推出两款抗β淀粉样蛋白治疗性单抗，但疗效不尽人意。核心症结在于：β淀粉样蛋白斑块与磷酸化tau蛋白缠结对神经元造成的损伤多为不可逆，即便药物能清除这些病理因子，也无法修复已受损的神经细胞。

在此背景下，四款新一代候选要浮出水面，涵盖3款核酸类药物（反义寡核苷酸、RNA干扰技术）与1款靶向递送抗体，靶点从β淀粉样蛋白拓展至tau蛋白，试图突破现有治疗瓶颈，为联合用药铺路。

1. 渤健的BIIB080：靶向tau蛋白的反义寡核苷酸（ASO），已获美FDA快速审批通道，目前Ⅱ期临床研究CELIA已完成患者入组，预计2026年5月公布结果。Ⅰb期数据显示，该药可使早期患者脑脊液中可溶性tau蛋白及脑内tau PET显像信号降幅达60%，安全性良好，但未涉及认知功能改善数据。

2. 箭头制药（Arrowhead）的ARO-MAPT：靶向tau蛋白的RNA干扰（RNAi），本月刚启动Ⅰ/Ⅱa期临床研究，采用皮下注射给药。可直接靶向神经元内的tau蛋白mRNA，从源头抑制有毒tau蛋白合成，避免传统药物难以穿透细胞的局限。预计2026年下半年公布初步结果。

3. Alnylam Pharmaceuticals的mivelsiran：靶向β淀粉样蛋白的RNA干扰药，采用鞘内注射给药，目前处于Ⅰ期临床研究。该药从基因层面阻断β淀粉样蛋白合成，可同时作用于细胞内外的病理靶点，理论上比传统抗体更具全面性。可惜未按时启动Ⅱ期临床研究。其另一款靶向tau蛋白的RNAi药物ALN-5288也在同步研发中，未来有望形成双靶点联合方案。

4. Alector Therapeutics的AL137：处于临床前阶段的抗β淀粉样蛋白抗体，技术亮点是通过受体介导的转胞吞作用，提升脑部药物浓度并降低给药剂量，有望规避传统抗体常见的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）副作用。

虽在技术与靶点上有所创新，但仍需直面核心挑战：如何将生物标志物的改善转化为可感知的临床获益，更大幅延缓甚至逆转认知衰退。2026-2027年将迎来多项关键试验数据，有望为AD治疗指明新方向。