γ-氨基丁酸改善高脂饮食诱导的肝脏胰岛素抵抗
2025年6月，复旦大学附属华山医院内分泌科王庆华教授课题组在《糖尿病，肥胖与代谢》杂志上发表了最新研究成果“GABA ameliorates diet-induced hepatic steatosis and insulin resistance by inhibiting macrophage activation”（GABA通过抑制巨噬细胞活化改善高脂饮食诱导的脂肪肝及胰岛素抵抗的研究）
肥胖引起的肝脏胰岛素抵抗是葡萄糖耐量受损和2型糖尿病的重要因素。
本研究探讨了γ-氨基丁酸（GABA）对高脂饮食（HFD）诱导的小鼠肝脏代谢异常和肝脏胰岛素抵抗的影响。我们发现口服 GABA 治疗可以减轻HFD 诱导的小鼠肝脏脂肪变性，改善了肝脏胰岛素敏感性，伴有肝脏库普弗细胞（KCs）的活化和 TNF-α 生成的减少。体外研究显示 GABA 抑制了棕榈酸诱导的巨噬细胞中 TLR4 /NFKB信号通路的激活和 TNF-α 的生成，且条件性培养实验显示GABA的这一作用可以改善肝细胞的胰岛素敏感性。巨噬细胞的电生理学研究发现GABA 引发了 GABA 电流并使膜电位超极化。这种膜超极化抑制效应与棕榈酸诱导的 Ca2+内流减少和 TNF-α 生成减少有关。
本研究表明GABA 通过抑制 KCs 的活化及其炎症细胞因子的产生和分泌来改善 HFD 诱导的肝脏胰岛素抵抗。