体内和体外研究： 丹参和芍药混合提取物对高脂饮食诱导的肝脏甘油三酯蓄积的降血脂作用
韩国USCAREPHARM公司：Juah Son（第一作者），Sukjin Song（通讯作者），韩国庆北大学：Nguyen Viet Phong（共同第一作者），Seo Young Yang（共同通讯作者）等在期刊《Nutrients》（IF：5.0）上发表了题目为“AMPK-Mediated Hypolipidemic Effects of a Salvia miltiorrhiza and Paeonia lactiflora Mixed Extract on High-Fat Diet-Induced Liver Triglyceride Accumulation: An In Vivo and In Vitro Study”的论文。
本研究探讨了丹参和芍药混合提取物（USCP119）在HFD喂养的仓鼠和体外细胞模型中的降血脂作用。在8周的时间内，将HFD喂养的仓鼠分配到六个组中的一个：正常饮食、HFD对照、具有50mg/kg USCP119的HFD、具有100mg/kg USCP119的HFD、具有50mg/kg USCP119的HFD每天两次（BID）和具有ω-3脂肪酸的HFD。评估的关键结果包括体重、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、肝脏重量、肝脏TG水平和附睾脂肪。在细胞模型中，评估了USCP119对脂质蓄积和脂肪形成标志物的影响。
结果如下，与HFD对照相比，50mg/kg BID的USCP119治疗导致最低的体重增加（15.5%）和最显著的血清TG和肝脏TG水平降低。100mg/kg剂量还导致血清TG和TC水平大幅降低，低密度脂蛋白胆固醇显著降低。50mg/kg每日一次的USCP119降低了TG和TC水平，但效果不如较高剂量。在细胞模型中，USCP119在高达400µg/mL时无毒，可有效减少脂质蓄积，调节脂肪形成标志物，增强AMPK信号传导，改善脂质代谢和胰岛素敏感性。结论如下，所有USCP119治疗均证明了在管理高脂血症和相关代谢紊乱方面的有效性，其影响取决于剂量。USCP119能够减少脂肪蓄积、改善血脂和增强胰岛素敏感性，这突出了其作为一种有价值的膳食补充剂，用于解决高脂饮食诱导的高脂血症和代谢紊乱的潜力。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）包括一系列以肝细胞中脂质过度积聚为特征的肝脏疾病。NAFLD影响近30%的成年人，已成为一个重大的公共卫生问题，特别是在美国，其患病率持续上升。NAFLD的初始阶段以肝脏中的甘油三酯积累为标志，这与高脂血症密切相关。随着疾病的进展，肝脂肪变性可以发展为更严重的疾病，如脂肪性肝炎，肝硬化，最终肝细胞癌。虽然目前的治疗主要强调减轻体重以对抗肝脏脂肪变性，但由于对肝脏中脂质蓄积的机制了解不足，因此必须确定替代策略。
研究表明，含糖饮料和加工食品的消费是NAFLD的一个重要风险因素。这些产品富含各种形式的脂肪，导致肝脏甘油三酯水平升高和全身性高甘油三酯血症。这种代谢紊乱与葡萄糖和脂质代谢受损以及炎症加剧有关。肝脂质的蓄积和随后发生的高胆固醇血症（影响15-20%的成年人群）与心血管疾病风险升高有关。在分子水平上，高脂肪摄入会刺激ChREBP和SREBP-1等关键转录因子，这些转录因子通过调节ACC和FAS等靶酶来协调脂质合成。这些转录因子通过调节脂质稳态在NAFLD的发病机制中起着至关重要的作用，突出了饮食习惯和肝脏健康之间复杂的相互作用。在这种情况下，腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）作为能量代谢的关键调节剂出现，影响葡萄糖水平和脂质摄取。AMPK存在于肝脏、肌肉、心脏和脑细胞等多种组织中，通过磷酸化使合成胆固醇和脂肪酸的酶失活发挥作用。此外，AMPK作为PPARγ和CEBPα的上游调节剂，抑制前脂肪细胞分化为脂肪细胞。因此，AMPK的激活导致细胞胆固醇、脂肪酸和关键分子如SREBP-1和HMGCR的减少，进一步将其在管理脂质代谢中的作用与NAFLD的更广泛机制联系起来。鉴于脂质代谢、AMPK调节和NAFLD进展之间的复杂相互作用，迫切需要创新的治疗方法。
因此，本研究探讨了丹参和芍药联合提取物在体内外的抗高血压作用及其机制。传统上用于东亚，这些植物以其多种健康益处而闻名。丹参含有多种生物活性化合物，如丹参素酸和丹参酮，具有抗氧化、抗炎和心脏保护作用。同样，芍药富含多种代谢产物，如芍药苷和丹皮酚，这些代谢产物具有抗炎、抗糖尿病和神经保护活性。
在8周的时间内，将HFD喂养的仓鼠分配到六个组中的一个：正常饮食、HFD对照、具有50mg/kg USCP119的HFD、具有100mg/kg USCP119的HFD、具有50mg/kg USCP119的HFD每天两次（BID）和具有ω-3脂肪酸的HFD。评估的关键结果包括体重、血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、肝脏重量、肝脏TG水平和附睾脂肪。在细胞模型中，评估了USCP119对脂质蓄积和脂肪形成标志物的影响。来自动物研究和细胞测定的结果强调了USCP119作为管理高脂血症和代谢疾病的有前途的治疗剂的潜力。USCP119在调节AMPK信号传导和影响关键脂质调节蛋白方面的功效突出了其在改变脂质代谢和减少脂肪积累方面的作用。
总体而言，这项研究表明，USCP119可降低BW，改善血脂谱，并调节参与代谢功能障碍的关键信号通路，将USCP119定位为解决高脂血症的潜在有价值的策略。