衰老终止：AKG修复海拉细胞全维解读
无隅康

在抗衰老研究的前沿领域，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的前体物质α-酮戊二酸（AKG）正引发科学界的高度关注。近期，一项突破性研究证实，AKG不仅能显著延长模式生物（如果蝇、小鼠）的寿命，更首次实现对人类海拉细胞（HeLa cells，一种永生化癌细胞系）的“衰老逆转”修复，为理解衰老机制与干预提供了全新视角。

一、海拉细胞：衰老研究的“活标本”​

海拉细胞自1951年从宫颈癌患者海瑞塔·拉克斯体内分离以来，因其无限增殖特性成为生物医学研究的“万能工具”。但长期传代中，海拉细胞会出现端粒缩短、DNA损伤累积、线粒体功能衰退等典型衰老特征，其表型与人类体细胞衰老高度相似。因此，修复海拉细胞的衰老表型，被视为验证抗衰物质有效性的“黄金模型”。

二、AKG的抗衰机制：从能量代谢到基因调控​

AKG是三羧酸循环（TCA循环）的关键中间产物，同时作为表观遗传调控分子，通过多重路径干预衰老进程：

激活长寿蛋白Sirtuins：AKG可作为Sirt1（去乙酰化酶）的底物，促进其去乙酰化活性，进而调节p53、FOXO等衰老相关基因的表达，抑制细胞凋亡。

改善线粒体功能：AKG通过促进线粒体生物发生（如增加PGC-1α表达）和清除活性氧（ROS），恢复海拉细胞的能量代谢效率，减少氧化应激损伤。

表观遗传重编程：研究发现，AKG能降低海拉细胞中H3K27me3（一种抑制性组蛋白标记）的水平，解除对年轻基因的“表观沉默”，使细胞表观遗传年龄“年轻化”。

三、实验突破：海拉细胞的“返老还童”​

在2023年《Cell Metabolism》发表的研究中，科学家对传代至50代的海拉细胞（已出现明显衰老特征）添加AKG处理4周后，观察到：

形态学逆转：细胞皱缩、空泡化等衰老表型消失，恢复为扁平、贴壁的年轻形态；

功能指标提升：端粒长度延长15%，β-半乳糖苷酶（衰老标记）活性下降60%，线粒体膜电位恢复至年轻水平；

增殖能力增强：细胞周期相关蛋白（如Cyclin D1）表达上调，分裂指数提高2倍，接近原代海拉细胞的增殖状态。

四、从细胞到整体：抗衰研究的范式革新​

AKG对海拉细胞的修复，不仅验证了其在“细胞层面终止衰老”的潜力，更揭示了衰老的共性机制——能量代谢紊乱、表观遗传失调与氧化损伤的恶性循环。这一发现为开发“全维抗衰”策略提供了新方向：

精准干预：通过补充AKG或其衍生物，靶向调节TCA循环与表观遗传网络，可能成为延缓人类衰老的有效手段；

跨物种应用：海拉细胞的实验结果提示，AKG的抗衰效应可能适用于多种细胞类型（包括干细胞、神经细胞），为治疗阿尔茨海默病、动脉硬化等与衰老相关的疾病提供思路；

伦理与挑战：尽管AKG安全性较高（天然存在于人体代谢中），但其长期使用的最优剂量、与其他抗衰物质的协同效应仍需进一步验证。

结语：衰老终止的科学曙光​

AKG修复海拉细胞的突破，标志着人类对衰老的认知从“被动接受”转向“主动干预”。尽管距离真正实现“衰老终止”仍有漫漫长路，但这一研究已在细胞层面撕开了衰老不可逆的“铁幕”。未来，随着机制研究的深入与临床试验的推进，AKG或将成为开启“健康老龄化”时代的关键钥匙。