猴子瘦身记
26-01-26 21:20 微博认证:科学科普博主

大脑中存在“秘密通道”
一篇发表在 Science 上的颠覆性研究(Chang et al.)首次证实:在哺乳动物的大脑皮层中,神经元的“接收端”(树突)之间,竟然会“私下”搭建起一条条物理的“纳米管道”( DNTs),直接“交换物质”!
1.“看清”大脑中的“秘密管道”
你可能会想,这么重要的结构,为什么100年都没人发现?答案是:它们太细(纳米级)、太脆弱、而且没有传统突触的那些“接头”特征。这次,研究者们结合了超高分辨率显微镜(dSRRF)、电镜和机器学习等“屠龙之技”,才在小鼠和人类的大脑组织中,“揪出”了这些“秘密管道”。
它们是什么?
【1】成分:它们富含“F-肌动蛋白”,但不含“微管蛋白”或“Tau蛋白”。这使它们与“轴突”或“树突分支”完全不同。
【2】来源:它们是由“树突丝状伪足”(dendritic filopodia)伸出并连接到另一个神经元的树突上形成的。
【3】识别:它们的外形和“树突棘”(synaptic spines)非常像,研究者们甚至用**机器学习(SVM)**训练了一个模型,才成功地将它们(DNTs)和“树突棘”区分开。
2.“暗网”里在传些什么?(有“好”有“坏”)
这个“暗网”有什么用?研究者们发现,它至少在干两件事:
【1】. 传输“好”东西:同步信号这些“纳米管道”可以让钙离子(Ca2+)和小分子(如10kDa的葡聚糖)在两个神经元之间“窜来窜去”。这意味着,它们可以在“官方网络”(突触)之外,悄悄地“同步”彼此的状态。 (阻断肌动蛋白的药物Cytochalasin-D会破坏DNTs,并阻止这种钙信号传播。)
【2】. 传输“坏”东西:传播“毒药”!接下来,就是最令人担忧的发现了。研究者们将阿兹海默症(AD)的“元凶”——人源的β-淀粉样蛋白(Aβ)——通过“全细胞贴片”技术灌注到单个神经元中。
结果,Aβ“毒素”竟然顺着这些“纳米管道”,像病毒一样“爬”到了邻近的神经元中!更重要的是,在APP/PS1(AD小鼠模型)中,早在“老年斑”(Aβ斑块)形成之前(在3月龄时),这个“纳米管道”网络就已经出现了显著的异常和增多。
这到底意味着什么?这个“树突纳米管”(DNTs)网络的发现,几乎是动摇了现代神经科学的根基之一。它意味着,大脑的连接和通讯,比我们想象的要复杂得多。除了“隔空喊话”(突触),它们之间还有“私下共享文件”的“管道”(DNTs)。而对于阿兹海默症等神经退行性疾病,这个发现提供了一个全新的“病理扩散”机制:研究者们的计算模型进一步推演:在AD早期,DNT网络“异常活跃”(增多),这导致Aβ“毒素”在神经元之间不均匀地分布。那些“DNT连接较少”的细胞,无法将“毒素”有效地“分享”出去,导致Aβ在自己体内“选择性”地“毒性积聚”,最终率先“阵亡”。
一句话总结:大脑里的“秘密通道”,可能是“好基友”间分享信号的“小纸条”,但也可能是阿兹海默症“毒素”Aβ用来“挨家挨户”传播的“高速公路”! 这为我们理解AD的早期发病机制,打开了一个全新的、急需研究的窗口。

发布于 广西