【#最危险肝炎病毒获批FIC新药# 国产单抗把丁肝病毒拦在进入肝细胞那一步】
1 月 23 日，国产立贝韦塔单抗（HH-003）获批用于慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染的治疗。
HDV 是“依赖乙肝表面抗原（HBsAg）才能生存”的卫星病毒，一旦合并感染，往往比单纯乙肝更容易加速进展到肝硬化和肝癌，疾病进程更难缠。也正因为这种借壳生存的机制，丁肝治疗一直有两个难点：一是难以把病毒压下去，二是难以把疗效维持住。（图1 HDV的生命周期和治疗策略）[1]

立贝韦塔单抗非常有针对性的直击HDV自身，以乙肝/丁肝病毒表面大包膜蛋白的 PreS1（前 S1）区域为靶点，通过特异性结合 PreS1，去阻断病毒与肝细胞表面受体 NTCP 的结合，从而阻止 HBV/HDV 进入肝细胞。

这类阻断入侵的治疗策略，对丁肝尤其重要，因为丁肝治疗的现实目标，往往不是追求清零，而是尽可能实现更扎实的抑制病毒复制，并让肝脏炎症活动降下来。最终实现“HDV RNA 下降 ≥2 log10，同时 ALT 恢复正常”的目标，这代表病毒学和生化学两条线都出现了实质改善，患者可以获得真正的收益。

在 HH-003 的关键 IIb 期研究 HH003-204（NCT05861674）中（图2），在第 24 周时，20 mg/kg 组与 10 mg/kg 组达到前述目标的比例分别为 35.0%（14/40） 和 32.4%（11/34），而对照组为 5.0%（1/20）。到第 48 周，达标的比例进一步上升到 42.5%（20 mg/kg） 与 44.1%（10 mg/kg），对照组仍为 5.0%。

这说明它的效果是稳定可持续的，对于乙肝/丁肝合并感染的患者来说，是一个里程碑式的成果。

不过在阻断入侵这条路上，HH003并非独苗[1]：
（1）一种是 bulevirtide（布来韦肽），它通过结合并抑制肝细胞表面的 NTCP 受体，阻止病毒进入肝细胞，在欧盟等地区已用于慢性丁肝治疗。
（2）另一种是 tobevibart（VIR-3434），这是一种单克隆抗体，靶向 HBsAg 抗原环，不仅抑制 HBV/HDV 进入新的肝细胞，还能降低循环中的 HBsAg。

同样值得关注的是组合拳方案，比如tobevibart和RNA 干扰治疗药物elebsiran（VIR-2218）联合治疗在临床试验中实现了HDV、HBsAg双下降，以及ALT达到正常水平。

随着我们对病毒及其与乙型肝炎病毒（HBV）和宿主免疫系统相互作用的理解不断加深，未来我们一定有望获得更具针对性和更有效的治疗方法。#国际创新药闻##下一个重磅#
参考资料
【1】Abbas Z, Abbas M. Hope on the horizon: Emerging therapies for hepatitis D. World J Hepatol. 2025 Jun 27;17(6):107963.