医学科普阿源老师 26-01-30 23:55
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【#长效降脂针适应症覆盖再扩# 不是替代所有降脂方案的“终极答案”,适合的是需要长期、稳定降脂却难以坚持每日用药的人群】
英克司兰钠注射液不是传统意义上的降脂药,而是用小干扰 RNA(siRNA)直接让肝脏减少 PCSK9 蛋白的生成,从源头延长 LDL 受体的寿命,让血液里的 LDL-C 更容易被清除。
这套机制在分子层面已经被遗传学和临床研究反复验证:PCSK9 被长期抑制的人群,冠心病风险显著更低,因此过去十多年 PCSK9 一直是降脂研究的核心靶点之一。【1】(图1)

并且英克司兰给药周期长,大大增加了依从性:首剂 + 3 个月 + 之后每 6 个月一次,一年只需要 2 次维持注射。
在无 ASCVD、未接受其他降脂治疗的人群中,单药使用英克司兰 150 天后 LDL-C 平均下降 46.5%,而安慰剂组基本没有变化。【2】(图2)

在中国人群的单药研究【3】里结果也高度一致。低或中度 ASCVD 风险、未用降脂药的成年人中,英克司兰 150 天时 LDL-C 的安慰剂校正降幅是 47.50%,而且这种下降在 1 年内保持稳定,没有明显反弹,同时 PCSK9 水平下降 77.83%,apoB 下降 36.84%,对整个动脉粥样硬化通路都产生了影响。(图3)

同一条技术路线下,还有更激进的探索。研究者已经在用 CRISPR 碱基编辑尝试一次性永久关闭 PCSK9 基因,例如 VERVE-101,这是一种利用腺嘌呤碱基编辑器在肝细胞内精确改变 DNA 的疗法,动物实验里单次给药后 PCSK9 蛋白下降 83%,LDL-C 下降 69%,效果持续超过 1 年。【1】这类技术仍在临床早期,但它说明一个方向:未来的降脂治疗可能更像疫苗,而不是日常用药。

英克司兰能把 LDL-C 稳定降低接近一半,维持时间长,给药频率极低,安全性目前看与常规治疗相当;但它不是替代所有降脂方案的“终极答案”,长期心血管结局数据仍在进行中,而且它依然需要医疗系统参与注射和管理,适合的是需要长期、稳定降脂却难以坚持每日用药的人群,而不是所有胆固醇升高者的默认首选。#国际创新药闻##下一个重磅#
参考资料
【1】Oostveen RF, et al. New Approaches for Targeting PCSK9: Small-Interfering Ribonucleic Acid and Genome Editing. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2023;43(7):1081-1092.
【2】Taub PR, et al. Safety and Lipid-Lowering Efficacy of Inclisiran Monotherapy in Patients Without ASCVD: The VICTORION-Mono Randomized Clinical Trial. J Am Coll Cardiol. 2025;86(3):196-208.
【3】Y Huo, et al. VICTORION-Mono China: efficacy and safety of inclisiran as monotherapy in Chinese adults with low or moderate ASCVD risk and elevated LDL-C, European Heart Journal, Volume 46, Issue Supplement_1, November 2025, ehaf784.4307.

发布于 浙江