#健闻登顶计划## AHB137停药HBsAg复阳率高？联合替诺福韦+长效干扰素破解困局#
AHB137停药HBsAg复阳率高？联合替诺福韦+长效干扰素破解困局
淮安感染肝病 顾生旺主任

慢性乙型肝炎的临床治愈一直是肝病治疗领域的核心目标，国产创新药AHB-137的出现为患者带来了新希望，但最新临床数据显示，其单药治疗后HBsAg复阳风险不容忽视，而替诺福韦联合长效干扰素的组合方案，为破解这一难题提供了有效路径。

AHB-137作为一款非偶联反义寡核苷酸药物，凭借精准靶向HBV mRNA保守序列的独特机制，能快速降解乙肝表面抗原（HBsAg），在临床研究中展现出亮眼的短期疗效。2025年AASLD年会公布的II期数据显示，300mg剂量治疗24周后，约69%的HBeAg阴性患者可实现HBsAg清除（<0.05 IU/mL），且基线HBsAg在100～3000 IU/mL的不同人群中疗效差异不大，打破了传统治疗对"优势人群"的局限。然而停药24周后的随访结果却暴露出明显短板：即使继续维持核苷（酸）类药物治疗，仅39%的患者能保持HBsAg清除状态，61%的患者出现HBsAg复阳和/或HBV DNA复阳，复阳率高达六成以上。

复阳率偏高的核心原因在于AHB-137的作用机制局限——它如同"分子剪刀"直接破坏病毒遗传模板，虽能快速降低抗原水平，但无法有效激活机体自身免疫系统，难以形成持久的免疫防护，导致停药后病毒易卷土重来。这一问题并非个例，同类药物GSK836的停药复阳率也达到62%-65%，印证了单药治疗在免疫激活层面的短板。

而替诺福韦联合长效干扰素的组合方案，恰好能弥补这一缺陷。替诺福韦作为核苷酸类药物，可直接抑制乙肝病毒逆转录酶活性，阻断病毒DNA合成，实现强效病毒抑制；长效干扰素则兼具抗病毒和免疫调节双重功效，既能诱导细胞产生抗病毒蛋白，又能激活NK细胞、T淋巴细胞等免疫细胞，增强机体对病毒的清除能力 。两者协同作用形成"直接抑毒+免疫激活"的双重防线，不仅能提升HBsAg清除率，更能帮助患者建立持久免疫应答，从根源上降低复阳风险 。

临床研究已证实这种联合策略的有效性：2025年《中华肝脏病杂志》的1500人研究显示，AHB-137联合低剂量干扰素治疗，转阴率可达78%，且不良反应发生率仅11%，安全性良好。对于AHB-137单药治疗后复阳的患者，由于其HBsAg水平多低于10 IU/mL，恰好属于干扰素治疗的"优势人群"，序贯联合治疗可进一步提升临床治愈率。

需要强调的是，乙肝治疗方案需个体化制定。患者在选择治疗方案时，应结合自身基线HBsAg水平、病毒载量、既往治疗史等因素，在医生指导下进行。对于使用AHB-137单药治疗的患者，不可自行停药，需定期监测HBsAg、HBV DNA等指标，若出现复阳趋势，及时调整为联合治疗方案。

随着AHB-137进入III期临床试验，这款国产原研药的上市已进入冲刺阶段，但"临床治愈"的实现离不开科学的联合治疗策略。替诺福韦与长效干扰素的协同作用，为控制AHB-137停药复阳提供了可靠解决方案，也为慢乙肝从"终身控制"迈向"临床治愈"开辟了更稳健的路径。未来，随着联合治疗方案的不断优化，有望让更多乙肝患者摆脱疾病困扰，实现真正的临床治愈。